乙肝表面抗原（HBsAg）是公認且臨床應用最多的判斷HBV感染的關鍵指標，但隨著新檢測技術不斷髮展，越來越多研究發現，部分HBsAg陰性患者，在肝組織或血清中仍能檢出HBV DNA。由於抗原陰性，容易漏診，故被稱為“隱匿性HBV感染（OBI）”。
隱匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）是指透過目前的檢測方法，在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）檢測陰性者的肝臟和（或）血液中，檢測到具有複製能力的HBV DNA。OBI在不同人群和區域之間的流行率存在顯著差異。相關研究估計，中國至少存在2100萬OBI患者。
HBV DNA基因組包含4個開放閱讀框（ORF），分別為S、C、P、X，可編碼已知的全部HBV蛋白。S區全長1167nt，由Pre-S1、Pre-S2和S基因組成，分別編碼前S1蛋白、前S2蛋白和HBsAg。S區主要親水區（MHR， aa99-169）具有免疫原性，檢測HBsAg抗原的主要靶點“α”決定簇（aa124-147）就位於MHR中。
形成OBI的機制尚無定論，目前認為HBV低水平復制、抗原表達量低、HBV整合、HBV前S/S-ORF突變、宿主應答異常、共同感染等均是可能的機制。其中HBV基因突變與OBI關係密切，S區“α”決定簇的一些氨基酸替換也已被證實與HBsAg抗原性呈負相關，突變可削弱HBsAg捕獲抗體與血清中HBsAg的結合效率，導致免疫逃逸，影響試劑檢出能力。
OBI患者外周血中的HBV DNA載量通常低於200 IU/ml。《慢性乙型肝炎基層診療指南（2020年）》指出， OBI患者血清HBsAg呈陰性，診斷主要透過HBV DNA檢測。
在肝組織中檢測cccDNA被認為是診斷OBI的金標準，但肝穿是有創檢查，而隱匿性乙型肝炎人群症狀較輕，在臨床實踐過程中難以廣泛透過肝穿來診斷。目前多采用基於分子診斷技術的高靈敏血清HBV DNA檢測，血清中HBV DNA水平能較好地反映肝臟中的cccDNA水平，幫助發現OBI患者，提高HBV診斷率。
除了採用高靈敏的基於分子診斷技術的核酸檢測，增加靶標擴增也有助於OBI患者的檢出。S區的“α”決定簇是OBI相關突變的“熱點”，突變易造成漏檢誤診，而在其他基因上增加靶標，即使S區發生突變，也可保證核酸準確擴增，不同靶標相互驗證，降低假陰性的風險。
在實現“2030年消滅乙肝”這條路上，評估OBI的流行趨勢及檢出OBI患者對乙肝防控至關重要。基於分子診斷技術的雙靶標、高靈敏HBV DNA檢測試劑助力實現“2030消滅乙肝”！
釋出於：廣東
