一粒創新藥，到底有多“難產”、多“昂貴”？
剛剛在上海誕生的全球首創糖尿病新藥“多格列艾汀片”，用裝滿一個標準集裝箱的藥品上市申請檔案回答了這個問題。
這1200餘冊、36萬多頁材料中的每一個字，背後都有實實在在、浩如星海的實驗資料支援；而這些天文數字級別的資料，背後是一條“從0到10”的創新路，從基礎研究、臨床前研到臨床試驗，再到中試生產、新藥審批、上市生產，每一步都少不了科研人員的絞盡腦汁和企業家的持續投入。
從0到1 拼的是
突破
十年磨一藥，這是一個無須加引號的真實故事；“從0到1”，又“從1到10”，這也是一個典型的創新故事。
去年10月，華領醫藥技術有限公司董事長陳力宣佈國家1類新藥華堂寧（多格列艾汀片）正式上市。看著站在身邊的“朋友圈”，他無比感慨。這當中，有國家科技重大專項《重大新藥創制》的技術“催化劑”、有市科委的專案“加速劑”、市藥監局的政策“助推劑”，還有“張江鄰居”上市許可持有人制度受託方、藥物生產線和全球銷售合作伙伴……“這不正是一項實驗室新發現，從科研走向市場，必不可少又環環相扣的全鏈條嘛！”
“‘從0到10’必需的全鏈條加速，只有在上海才能實現！”這是陳力選擇上海作為個人創業始發站的心路，也是他十年走通創新藥從原研到上市的實踐路。第一次踏上張江，是他作為美中藥物協會的主席帶團參加上海國際生物醫藥論壇，按流程順便參觀。“那時這裡一家跨國企業也沒有，沿著蔡倫路只有10幢樓，其中5幢是毛坯房。”不過，“上海要在生物醫藥方面做出成就來的決心，給我留下了十分深刻的印象！”後來，他作為羅氏在中國研發中心的創立者，親眼看到上海的決心如何變成一系列“決定”，又逐一變為現實——張江由路連網，由區擴城，一幢幢拔地而起的樓宇裡，建起大科學裝置，藥物研究所，實驗動物中心、現代化的藥物生產線……
從生物醫藥科學家轉身為創業者，上海是不二的選擇。陳力回憶，“那時華堂寧還只是葡萄糖激酶啟用劑（GKA），躺在實驗室的試管裡，擁有一串冰冷的標記程式碼HMS5552”，它具備修復葡萄糖激酶的功能，但要成為治療2型糖尿病以及併發症的藥物，需經歷從臨床前實驗，到Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的漫漫長路。可以說，成藥路上的每一步都是“死亡峽谷”——科研人員嘔心瀝血的研究，投資者數以億計的投入，隨時都有可能打水漂。
為了讓衝鋒在前的科研人員“敢試”，名不見經傳的華領製藥被連續納入科技部“十二五”“十三五”重大新藥創制專項，還先後獲得上海市生物醫藥領域科技支撐專案、上海市經信委和科委等技術創新專項的支援。據瞭解，
自2008—2021年，我國中央財政已累計投入200多億元人民幣，希望改變我國新藥研究薄弱狀況，目前已有70多個新藥研發成功並獲批上市。
對華領醫藥終於實現“從0到1”的原創性突破，中科院院士、國家科技重大專項《重大新藥創制》技術副總師陳凱先院士很欣慰，“多格列艾汀片在重大專項支援的專案中，是非常有標誌性、有顯示度的一個成就，也是一個里程碑。”他相信，透過對基礎研究長期不懈地投入和鞏固，聚焦具有優勢的細分領域，上海會有更多生物醫藥企業像華領醫藥一樣，研發出更多全球首創新藥。
華堂寧上市生產線忙碌執行中
從1到10 拼的是
速度
創新藥從原研走向大眾，才能治病救人；而“從1到10”面向市場，拼的就是速度！
事實上，自華堂寧專案成立以來，上海市藥監局就給予諸多支援。政策加速度，讓創業者備受鼓舞，很多華領人都記得，“當時市藥監局的註冊處、安監處、上海市藥品審評中心都派出專業對口人員與華領對接，及時瞭解並幫助協調解決企業在藥品監管方面遇到的問題。”尤其是《藥品生產許可證》審批，
從受理到發證僅5天
，迪賽諾就順利成為華領醫藥的委託生產方。
2016年7月，上海在全國率先啟動藥品上市許可持有人制度（MAH）試點。
那時正在進行糖尿病新藥Ⅱ期臨床試驗的華領醫藥，是首批試點企業之一，實現了從Ⅱ期到Ⅲ期臨床試驗的“無縫對接”。“得益於此，我們省去了兩年時間和上億元生產線投入，加快了新藥上市步伐。”陳力說，Ⅲ期臨床試驗的用藥不必由華領醫藥建廠房生產，作為藥品上市許可持有人，他們把藥品生產委託給了上海合全藥業股份有限公司、上海迪賽諾生物醫藥有限公司。
“這就讓以華領醫藥為代表的藥品研發團隊可以將更多時間和資源用於新藥研發和質量標準制定，以迪賽諾為代表的CDMO企業則可以高效完成產品管理、藥品生產和質量控制等環節。”據市藥監局透露，目前上海已有44家企業獲得與華領醫藥相同的B類生產許可證。MAH制度在助推上海研發成果順利落地，將研發成果轉化為產業效能方面發揮了積極作用。“其中，華領醫藥既是MAH制度實施的推動者，也是積極的實踐者和標準的先行者。”
全過程
創新
全鏈條
接力
創新藥研發週期長、投入高、風險大，從新發現到新上市，再到進入臨床為患者帶來生存獲益，需要“從0到10”的全過程創新、全鏈條接力。在張江，有一大批和陳力一樣專注於生物醫藥研發和創新的科學家、企業家和投資者，華領製藥足不出“滬”，完成了這場長達十餘年，貫通產業鏈上中下游的創新接力——吸引全球行業頂尖投資人的目光，用上海藥物所的實驗室做技術研究，用藥明康德實驗室開發產品，藥物研製過程中的動物實驗、細胞實驗、生物測試都能找到“鄰居企業”來對接……
專注“從0到1”不止步，創立之初的華領，就吸引了天使投資人，投資過多家國際頭部創新企業的鮑勃·尼爾森。“你在羅氏一直做突破性的、首創新藥的工作，應該也可以在中國創辦一家真正的生物醫藥創新公司。”對創業團隊的認可和鼓勵，為華領此後長達10年的新藥臨床試驗與研發奠定了基礎，歷經臨床前研究和1—3期臨床試驗，投資超過10億元。
陳力和團隊在華領醫藥實驗室研究攻關
“從1到10”，張江擁有創新藥從研發到生產的全過程要素。張江藥谷的創新鄰居們，成為最合拍的創業同行者。由生產到上市，上海合全藥業形影不離，涵蓋了多格列艾汀片原料藥和固體分散體的工藝開發、生產、分析等方面；以迪賽諾為代表的CDMO企業，在新藥生產鏈條中也必不可少。華領還牽手全球醫藥領軍企業拜耳，對方獲得了多格列艾汀片在中國獨家商業化的權利，負責中國市場的營銷、推廣和醫學教育活動；國藥控股作為供應鏈戰略合作伙伴，在物流倉儲、供應鏈管理和渠道資訊化等方面助力用藥的可及性。
“作為藥品上市許可持有人，華領醫藥繼續負責華堂寧的臨床開發、註冊和產品供應以及分銷工作。”陳力心中明白，正是得益於上海持續完善的醫療衛生資源和臨床研究力量，不懈深耕的生物醫藥產業全鏈條創新和加速，才有了“葡萄糖激酶啟用劑”從論文中的“最初一公里”，走到新藥上市治病救人的“最後一公里”。
新春伊始，國際資深代謝疾病研究者、前美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、美國糖尿病協會（ADA）專業委員李長紅博士，接棒華領醫藥首席科學家。他將帶領公司進一步拓展創新藥物產品線，在糖尿病個性化治療，免疫穩態和神經穩態治療方面，探索更多的治療空間，為更大範圍的糖尿病患者以及代謝性疾病患者探索更多全新的治療方案。
釋出於：上海
