在《三國演義》裡，司徒王允以連環計讓原本狼狽為奸的董卓和呂布反目成仇，最後還藉呂布之手誅殺董卓，為朝廷除去心頭大患。這個連環計的精髓是以王允的義女貂蟬為誘餌，先安排呂布和貂蟬見面，在兩人眉來眼去後，王允答應將貂蟬許配給呂布作妾，並承諾不日就送過府；然後又安排董卓見貂蟬，在董卓為之神魂顛倒時，王允又將貂蟬獻給董卓，並連夜送進太師府，董卓當夜就“與新人共寢”。隨後，在王允和貂蟬的挑撥離間、煽風點火之下，呂布對董卓憤恨與日俱增，最後終於不顧一切地“持戟誅之”。
歷史上董卓確實是被呂布所殺，但是不是因為貂蟬（根本就沒有貂蟬這個人）。起初，董、呂二人的關係甚為密切，見《三國志·呂布傳》：“卓以布為騎都尉，甚愛信之，誓為父子”。
說呂布是董卓的乾兒子一點也不為過。但是董卓這個人性情極為暴躁，做事情只要有一點不如他的心意，他就動則辱罵，甚至拳腳相向。一次，呂布不知因何事惹怒了董卓，董卓二話不說，竟然抄起手戟向呂布扔去。幸虧呂布身手敏捷，閃了過去，但是還要恭敬的站在一旁，堆起笑臉向董卓道歉，就好像沒發生過什麼事情一樣，但呂布也是位性情中人，怎能忍受如此羞辱。漸漸地，他越來越厭惡董卓。加之呂布替董卓守眉塢，與他的一個侍女保持著兩性關係，怕被董卓發覺，心裡越發不安。
司徒王允一直想找機會除掉董卓，但苦於沒有得力干將，一直未能如願，最後在呂布這裡可看到了曙光，於是呂布在司徒王允、僕射士孫瑞等人的極力唆使下，刺殺了董卓。董卓的死和他的性格有著極大的關係，當然呂布也不是什麼忠義之士，最終呂布和王允也分崩離析那是後話。
