公元544年（即西魏大統十年），時任秦州刺史、河內郡公的獨孤信喜得第七女，這個孩子就是獨孤伽羅。因為獨孤信信佛，所以給女兒取了“伽羅”這個極富佛教色彩的名字。伽羅，意為香爐木、沉香木、奇楠香。就是這樣一個女孩，誰也沒想到她會在後來的人生裡掌握中國歷史的走向。
公元557年（即北周孝閔帝元年），14歲的獨孤伽羅嫁給了17歲的楊堅，在古代這個年齡結婚是再正常不過的。而且這也是一樁門當戶對的貴族親緣聯姻。婚後兩人的感情也很好，《隋書卷三十六·列傳第一》中記載：“高祖與後相得，誓無異生之子。”
夫妻倆的感情一直維繫得很好，雙方恪守誓言。就算是楊堅登基稱帝之後也一直約束著自己的感情生活，獨孤伽羅也恪守婦道，做好楊堅的賢內助。魏徵等人這樣評價獨孤伽羅：“後初亦柔順恭孝，不失婦道。”、“貴戚之盛，莫與為比，而後每謙卑自守，世以為賢。”
獨孤伽羅對感情是不允許有瑕疵的，在政治上她是一位智慧嚴肅的皇后，但生活中她對感情的追求卻帶有鮮卑女子特有的天真熾烈氣質。“性忌妾媵”是其顯著個性。隋文帝楊堅和獨孤皇后彼此感情非常深厚，文帝為了她不置嬪妾、六宮虛設。
晚年時的楊堅也變了，之前的他生活非常低調，戰戰兢兢，如履薄冰，時時擔心自己的地位不穩，可是現在自己已經是天下的主宰了，大隋王朝的皇帝，為什麼還有些事自己卻無能為力呢？楊堅覺得自己空有後宮三千佳麗，卻只能眼看著不能有所行動。原因大家應該也清楚，楊堅是出了名的“妻管嚴”，非常懼內。在電視劇《獨孤天下》裡他還有“懼內大將軍”的稱號。但實際上最主要的原因還是他是真正的愛獨孤伽羅的，他不能違背自己的誓言。
可是他還是沒忍住，他動了綺念，沒能克服得住人性的弱點。開皇十九年（即公元599年），在與獨孤伽羅結婚42年後，已經年近花甲的楊堅第一次出軌了！話說有一次楊堅在仁壽宮偶遇了尉遲迥的孫女，看上去頗有姿色，便動了綺念，臨幸了她。
若要人不知，除非己莫為。楊堅臨幸宮女尉遲氏的訊息很快被皇后獨孤伽羅得知，她悲憤交加，憤怒之下便將宮女尉遲氏給殺了。當然了，很快楊堅就知道了皇后殺宮女的事，楊堅也很憤怒，覺得這點事你至於嗎？但是他又不敢打罵獨孤伽羅，就更不要說廢掉她了。
於是，楊堅一氣之下竟然做出了一件讓文武百官和所有人都意想不到的事情，離家出走。在現在，在多數情況下，夫妻吵架離家出走的一方一般都是女性一方，但是在一千多年前，貴為王朝皇帝的楊堅居然也離家出走，不得不讓人感到吃驚。
史書上是這樣記載楊堅出走的：“單騎從苑中而出，不由徑路，入山谷間二十餘里。”皇上出走，文武百官聽到後急忙隨後緊追，追了好半天總算是追上了，於是“扣馬苦諫”。楊堅嘆息道：“吾貴為天子，而不得自由！”
這時高熲說了一句：“陛下豈以一婦人而輕天下！”楊堅聽後，駐馬良久，到了大晚上才回到後宮，不過皇后獨孤伽羅也向他請罪，經過高熲等人的勸解，皇帝夫妻倆才算和好。
