北京時間8月31日凌晨，2021賽季網球大滿貫美國公開賽拉開戰幕，在早場率先結束的女單首輪比賽中，前世界第一、羅馬尼亞名將哈勒普第二盤遭遇搶七，6-4/7-6擊敗羅傑斯杯冠軍吉奧爾吉，西班牙名將穆古魯扎經歷兩個搶七，7-6/7-6戰勝維基奇。中心球場揭幕戰中，前美網冠軍斯蒂芬斯德比戰6-3/1-6/7-6險勝凱斯，挺進美網女單第二輪。
哈勒普2-0吉奧爾吉（6-4/7-6）
羅馬尼亞名將哈勒普曾經是女子網球一號選手，職業生涯大滿貫5次打進決賽2次奪冠，上賽季哈勒普有打進澳網四強戰績，此後開始遭遇傷病困擾，本賽季澳網再進八強但隨後退出了法網和溫網的爭奪，北美賽季開始後哈勒普繼續因傷退賽。本屆美網哈勒普儘管參賽但狀態情況並不理想，首輪對手則是近期表現神勇的吉奧爾吉，後者剛結束的羅傑斯杯成功奪冠。兩人2015年邁阿密曾有過1次交手當時哈勒普獲得勝利。
首盤比賽中，開局階段兩名選手都保持了極高的發球質量，前兩個發球局都只丟一分，此後吉奧爾吉還有lovegame保發的精彩表現，哈勒普跟上對手保發節奏比分來到4-4平。盤末階段第九局中吉奧爾吉一發質量下滑，哈勒普連續接發球搶攻拿到40-15連續破發點，吉奧爾吉反拍掛網丟掉這局，接下來哈勒普發球勝盤局打出lovegame保發，6-4哈勒普贏得首盤勝利。
第二盤比賽中，吉奧爾吉開局階段嘗試展開反攻，首局lovegame保發後第二局一度拿到破發點機會，哈勒普隨後連續發球得分完成保發。各自保發下哈勒普開始佔據上風，第五局中40-15的連續破發點上拿下這局，此後一輪保發下哈勒普5-4領先來到發球勝賽局，吉奧爾吉頑強實現回破5-5平，第十一局哈勒普再度破發下6-5領先，吉奧爾吉並沒有放棄比賽，接下來挽救兩個賽點再度實現回破6-6平。搶七中哈勒普面對對手的強勢反撲並沒有崩盤，各自完成迷你破發3-3平後，哈勒普連得4分下7-3贏得第二盤搶七勝利。
最終，羅馬尼亞名將哈勒普直落兩盤戰勝吉奧爾吉，透過美網首輪關。整場比賽耗時1小時33分鐘，比賽中哈勒普完成6記ACES球3次雙誤，吉奧爾吉則是2記ACES球1次雙誤，一發成功率哈勒普56%稍稍領先，一發得分率哈勒普83%領先15個百分點。制勝分上吉奧爾吉16-14稍稍領先，非受迫失誤哈勒普16個吉奧爾吉則是多達31個，破發環節上吉奧爾吉6個破發點完成2次破發，哈勒普則是3個破發點全部兌現。
穆古魯扎2-0維基奇（7-6/6-）
西班牙名將穆古魯扎生涯已經四次打進大滿貫決賽奪得兩次冠軍，是當今女子網壇進攻型打法的代表選手，本賽季澳網第四輪錯失賽點下輸給最終奪冠的大坂直美，雅拉山谷賽和多哈賽連續輸給決賽，迪拜站則是擊敗克賴奇克娃捧杯，此後狀態稍有下滑法網首輪爆冷出局後溫網也在第三輪被淘汰，奧運會上則是八強不敵雷巴金娜。美網首輪穆古魯扎遭遇實力強勁的克羅埃西亞選手維基奇，後者曾在2019年美網闖進八強，本賽季則有澳網第四輪的表現，此前兩次交手各勝一場戰成平手。
首盤比賽中，率先發球的維基奇首局就遭遇40-40平比分，隨後連續發球得分完成保發，第二局中穆古魯扎發球局遭遇破發點，此後連救兩個破發點驚險保發1-1平。一輪各自保發下，第六局中維基奇率先找到機會，破發點上高質量接發球逼迫穆古魯扎反拍掛網破發，西班牙名將隨後第七局迅速完成回破並在第八局連救兩個破發點保發4-4平。此後兩人都無法獲得破發點機會，保發下比分來到6-6平，搶七中穆古魯扎衝擊下維基奇失誤開始增多，穆古魯扎一路領先下7-4贏得搶七拿下首盤勝利。
第二盤比賽中，穆古魯扎拿下首盤後狀態提升明顯，輕鬆保發首局後第二局連續打出高質量接發球，維基奇正拍失誤下丟掉這局，穆古魯扎繼續保發3-0領先。此後兩人在發球端表現都比較出色，各自完成保發下穆古魯扎破發優勢在手5-3領先，接下來是穆古魯扎的發球勝賽局，30-30平後穆古魯扎截擊失誤送出破發點，第二個破發點上維基奇成功實現回破，此後各自保發下比分來到6-6平。搶七中，穆古魯扎兩度迷你破發下6-4拿到賽點，維基奇挽救一個賽點後沒能上演逆轉好戲，穆古魯扎7-5贏得搶七拿下第二盤勝利。
最終，西班牙名將穆古魯扎經歷兩個搶七，擊敗克羅埃西亞好手維基奇挺進次輪。整場比賽耗時2小時19分鐘，比賽中穆古魯扎完成8記ACES球1次雙誤，維基奇則是10記ACES球4次雙誤，穆古魯扎一發成功率62%一發得分率77%均領先對手。制勝分上維基奇36-30領先，非受迫失誤則是維基奇30-26多出對手4個，破發環節上維基奇7個破發點2次破發，穆古魯扎則是4個破發點完成2次破發。
斯蒂芬斯2-1凱斯（6-3/1-6/7-6）
本場比賽是中心球場的揭幕戰，兩位東道主選手之間展開直接對話。斯蒂芬斯早在2013年就打進澳網四強，隨後在2017年美網奪得冠軍，2018年則是法網闖進決賽，但最近兩個賽季開始遭遇傷病困擾，大滿貫沒能突破八強，本賽季法網有連勝卡普和穆霍娃的表現，溫網則有擊敗科維託娃的發揮，狀態開始逐漸回升。斯蒂芬斯首輪對手是凱斯，後者此前2017年打進美網決賽，但最終輸給了斯蒂芬斯無緣冠軍，此後又有兩次打進大滿貫四強表現，最近兩個賽季大滿貫最佳戰績是第四輪。兩人此前有過6次交手，斯蒂芬斯4勝2負稍佔優勢。
首盤比賽中，斯蒂芬斯在第二局中挽救三個破發點保發，此後第三局同樣拿到破發機會，凱斯反拍掛網丟掉這局，隨後比賽進入到各自保發的節奏中，斯蒂芬斯一路領先下又在第九局完成破發，6-3贏得首盤勝利。第二盤比賽中，斯蒂芬斯狀態開始波動，凱斯強勢反攻先後兩次破發下4-0領先，凱斯牢牢守住破發優勢下6-1贏得第二盤勝利，總分來到1-1平。
決勝盤中，兩人發球狀態不斷提升，僅有凱斯在第四局獲得一個破發點機會，兩個格子保發下比分來到4-4平。盤末階段斯蒂芬斯開始衝擊對手發球局，第九局浪費兩個破發點後，又在第十一局拿到40-0的連續破發點，凱斯連救三個破發點後丟掉這局，6-5來到斯蒂芬斯的發球勝賽局，30-30平凱斯截擊得到拿到破發點，隨後斯蒂芬斯正拍出界丟掉這局6-6平。搶七中，凱斯連救三個賽點後，斯蒂芬斯9-7贏得搶七拿下決勝盤勝利，總分2-1險勝後挺進女單第二輪。
早場女單其他比賽中，老將卡內皮先丟一盤下，2-6/7-6/6-2逆轉淘汰31號種子普汀塞娃，烏克蘭選手卡列尼娜4-6/6-1/6-1逆轉戰勝謝麗芙，澳網曾有出色表現的李安5-1/1-6連丟兩盤不敵庫科娃。
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