北京時間11月13日，南美世預賽進行了一場強強對話，由梅西領銜的阿根廷隊客場挑戰烏拉圭隊。本輪比賽前，阿根廷少賽1輪，以25分穩居小組第二，雖然落後榜首的巴西6分，但卻領先身後的厄瓜多8分。
而他們的對手烏拉圭隊則狀態不佳，目前僅積16分排名第5。更糟糕的是，烏拉圭隊上一輪1比4慘敗給巴西，而且與阿根廷的首回合也以0比3完敗。所以此番再戰，烏拉圭隊勢必要完成復仇。而作為阿根廷的頭號球星，梅西雖然進入了替補席，但由於傷勢影響並沒有一開始就首發出場。
開場僅第7分鐘，阿根廷隊便先聲奪人，迪巴拉前場完成搶斷後下底倒三角傳球，天使迪馬利亞原地擺腿圓月彎刀破門，對方門將鞭長莫及，只能目送皮球入網。1比0，阿根廷領先。
憑藉這粒進球，迪馬利亞打破了自己14場球荒。在此之前，他已經連續14場世預賽都沒有進球了，上一次他在世預賽破門，還得追溯到2016年11月。當時阿根廷主場3比0戰勝哥倫比亞。
此後由於比分落後，烏拉圭隊利用主場的優勢控制了比賽，對阿根廷隊進行瘋狂的反擊，但效果一般。
下半場進行到第77分鐘，阿根廷球迷最想看到的一幕出現，梅西替補出場，換下洛索爾索，後者下場時主動將隊長袖標交還給了梅西。由於下一場便要打巴西，所以主帥此時換上梅西，很明顯是要讓阿根廷球星找找感覺。終場前，梅西接到阿庫尼亞低平球后，禁區外一腳遠射打高，這可以證明，他確實還需要更多比賽來找感覺。
當然，重要的是梅西出場了，因為他又重新整理了自己保持的2大驕人紀錄：阿根廷國家隊的出場紀錄和連續上場時間紀錄。
據統計，梅西現在是阿根廷國家隊出場次數最多的球員，達到了157場，踢完這場後，他將紀錄重新整理到158場。另外，他還是連續上場時間最多的球員。在2019年的美洲盃後，梅西曾經被停賽3個月，但從當年11月15日對巴西復出開始，他便沒有錯過哪怕一場比賽。迄今，他已經連續22場為阿根廷出場。
而對於阿根廷來說，憑藉這場勝利，他們又向著自己出線的目標邁進了。主場3比0，客場1比0，阿根廷雙殺烏拉圭，再加上此前1比0力克秘魯，他們再度取得了3連勝。下一場，他們將主場迎來巴西隊的有力挑戰。
