上海2023年1月11日 /美通社/ —— 武田中國今日宣佈，旗下肺癌創新治療藥物琥珀酸莫博賽替尼膠囊，（以下簡稱“莫博賽替尼”）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准正式進入中國，適用於治療含鉑化療期間或之後進展且攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。［1］［2］莫博賽替尼是全球首款［3］也是目前［4］唯一［5］獲批的治療EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR exon20 Insertion+）晚期非小細胞肺癌的口服靶向藥物，其獲批標誌著EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌治療史上二十年來［6］的重大突破，宣告針對這一疾病的治療在中國正式進入靶向治療新紀元。
肺癌位居中國惡性腫瘤發病率及死亡率首位［7］，其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常見的型別［8］。EGFR 20號外顯子插入突變發生率約佔中國所有NSCLC的2。3%［9］，是EGFR第三大突變。對比常見EGFR突變，EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌患者的生存預後更差，5年生存率僅為8%［10］。目前臨床上針對這一疾病的治療依賴化療為主，缺乏有效靶向治療方案。根據一項真實世界資料顯示，在缺乏針對性有效治療情況下，晚期EGFR 20號外顯子插入突變患者二線及後線治療客觀緩解率（ORR）低於10%，PFS僅為3。7個月，OS僅為13。6個月［11］。
莫博賽替尼的獲批打破這一治療困境，填補了臨床的治療空白，為EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌患者帶來生存希望。此次獲批是基於1/2期臨床試驗的療效和安全性結果，研究在全球範圍內納入114例既往接受過鉑類化療的患者：
經獨立審查委員會（IRC）評估，患者總緩解率（ORR）達到28%，研究者（INV）評估的ORR達到35%。疾病控制率（DCR）高達78%，IRC評估的中位緩解持續時間（mDoR）延長至15。8個月。
患者中位無進展生存期（mPFS）提高到7。3個月，患者中位總生存期（mOS）突破至20。2個月［12］。
莫博賽替尼的成功得益於在藥物結構上的創新。EGFR 20號外顯子插入突變體形成的空間位阻導致藥物結合口袋變小，且該突變同野生型EGFR結構高度相似，因此使得傳統EGFR靶向藥物結合受阻，對於研發新藥的選擇性和親和力有非常高的要求。莫博賽替尼專門針對EGFR 20號外顯子插入突變設計，其創新的異丙酯結構形成柔性單環核心，可以更有效地與EGFR 20號外顯子插入突變有效結合［13］，具有精準選擇和高度親和的優勢，從而攻克這一臨床難題。
武田製藥全球高階副總裁，武田中國總裁單國洪表示：“在武田和國內臨床專家的攜手合作和共同努力下，我們非常興奮地與大家分享莫博賽替尼今天在國內正式獲批的好訊息。莫博賽替尼的獲批是該靶點自發現二十年以來的重大突破，彰顯了中國政府鼓勵和加速引進創新藥物的決心，為患者及家庭帶來新的生存希望。秉承‘以患者為先‘的初心，未來武田將持續為中國患者帶來創新的治療方案，並攜手各方共同提升中國肺癌診療水平，為實現‘健康中國2030’中國總體癌症5年生存率提高15%的目標貢獻力量。”
作為武田全球研發的四大關鍵區域之一，中國在全球藥物開發中發揮著主力軍的作用。武田全球研發副總裁、武田亞太研發負責人王璘博士表示：“莫博賽替尼是武田亞太研發進入全球同步開發階段以來的首個創新成果，具有突破性的意義。作為武田全球研發的重要引擎之一，武田亞太研發始終致力於為中國以及亞洲患者帶來國際前沿的創新治療方案。在莫博賽替尼全球關鍵性研究中，武田亞太研發與中國專家緊密合作，讓中國患者能儘快與全球同步用上創新的治療藥物。未來我們也將繼續加強對中國研發體系的投入，攜手各方發掘中國創新潛力，賦能全球新藥開發。”
訊息來源：武田中國
