本期看點
1。Sonnet BioTherapeutics公佈其用以治療非小細胞肺癌、黑色素瘤等腫瘤的在研免疫調節重組蛋白IL-12的1期臨床試驗結果。資料顯示藥物具達112小時的半衰期，並引發劑量相關、可控的γ干擾素產生，使腫瘤微環境由“冷”轉“熱”。
2。 Mirati Therapeutics宣佈其潛在“first-in-class”口服KRAS G12D抑制劑的IND申請獲FDA許可，即將進入臨床。
3。 Biomea Fusion宣佈首個進入臨床試驗的menin蛋白抑制劑BMF-219完成首例患者給藥，具潛力抑制不同
KRAS
突變型別的癌症。
4。 Avacta Group宣佈其潛在“first-in-class”在研多柔比星前體藥物AVA6000即便在佇列中的最高劑量（相當於平常多柔比星使用劑量的兩倍），仍沒有觀察到典型與多柔比星藥物相關的心臟毒性。活檢分析亦確認藥物的腫瘤靶向特性。
藥明康德內容團隊整理
EXG102-031：IND申請獲FDA許可
Exegenesis Bio所開發的EXG102-031為一款用於治療新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）的基因療法。
EXG102-031透過重組腺相關病毒遞送具療效的重組蛋白，這些蛋白能夠與血管內皮生長因子（VEGF）與血管生成素2（ANG2）所有的亞型結合/中和。
已知VEGF與ANG2會刺激視網膜上不正常的血管生成以及血管滲漏。EXG102-031的臨床1期試驗將會檢視此療法的安全性、耐受性以及nAMD患者的視力與中心視網膜厚度。
ADX-324：1期試驗完成首位患者給藥
ADARx Pharmaceuticals宣佈其用以治療遺傳性血管性水腫（HAE）的siRNA療法ADX-324完成首例患者給藥。HAE是一種罕見的遺傳性疾病，由於基因缺陷導致患者激肽水平增高，導致患者快速疼痛水腫的產生，甚至可能造成生命危險。
A
DX-324是一款能夠減少患者體內前激肽釋放酶（PKK）生產的siRNA療法，PKK是導致HAE疾病產生的重要原因。
TTHX1114：1期試驗完成首位患者給藥
Trefoil Therapeutics宣佈其開發用以治療角膜潰瘍的在研藥品TTHX1114於臨床1期試驗中完成首位患者給藥。角膜潰瘍是由於細菌或病毒感染、乾眼症或其他傷害，導致外角膜受損產生開放性瘡口導致。症狀包含嚴重疼痛、視力模糊，甚至可能喪失視力。具預估在美國每年有7。5萬角膜潰瘍病例，最常見於佩戴隱形眼鏡族群。
TTHX1114為工程化的1型成纖維細胞生長因子（FGF1）蛋白，能夠刺激細胞增生、移動，並保護細胞免於壓力與損傷。
透過刺激上皮細胞生長，TTHX1114的區域性配方能夠加速角膜潰瘍傷口的癒合，進而可能降低諸如疼痛、炎症、視力損傷等併發症。
AB248：1期試驗完成首位患者給藥
Asher Biotherapeutics宣佈其用於治療實體瘤患者的在研免疫調節蛋白藥物AB248在1期臨床試驗中完成首位患者給藥。高劑量的IL-2蛋白在過去獲批用以治療像是轉移性黑色素瘤與腎細胞癌（RCC），然而由於高劑量IL-2蛋白所產生顯著的毒性而影響了其在臨床上的應用。下一代的IL-2療法則由於脫靶效應而降低其抗腫瘤反應與造成相關毒性的產生。
AB248是一款創新靶向CD8 T細胞的IL-2蛋白，為降低效力的IL-2突變蛋白與靶向CD8β的抗體結合的工程化融合蛋白。
此工程化蛋白能夠
具選擇性並有效地活化CD8 T細胞，並同時避免自然殺傷（NK）細胞活化而影響藥效、毒性與導致具免疫抑制性的調節性T細胞（Treg）產生。
SON-1010：1期試驗結果公佈
Sonnet BioTherapeutics公佈了其在研免疫調節重組蛋白SON-1010的臨床1期劑量爬坡試驗藥代動力學與藥效學資料。
SON-1010為一重組蛋白，由單鏈人類IL-12蛋白與A10m3抗體單鏈片段的白蛋白結合域所組成，具潛力透過刺激產生γ干擾素將像是非小細胞肺癌、黑色素瘤等腫瘤微環境由“冷”轉“熱”
，活化先天免疫與適應性免疫細胞。這些腫瘤的腫瘤微環境中表達SPARC與GP60蛋白。
所公佈的SB102試驗為一隨機、安慰劑為對照組的1期試驗。共有24位健康自願者參與。藥代動力學資料顯示，
SON-1010具有長達112小時的半衰期，而一般重組人類IL-12蛋白的半衰期僅有12小時。
此外亦觀察到SON-1010能夠
引發劑量相關、可控的γ干擾素產生
，藥物濃度於投藥後的24-48小時達到高峰，並在2周後退回基線值，僅觀察到少量相關不良反應。這些資料顯示劑量上升試驗可繼續進行。
MRTX1133：IND申請獲FDA許可
Mirati Therapeutics宣佈FDA批准其
潛在“first-in-class”口服KRAS G12D抑制劑
的IND申請。
KRAS
G12D突變預估影響18萬歐、美患者，其出現頻率是
KRAS
G12C突變的2。5倍，直至目前為止仍無針對這類癌症患者的靶向療法。
MRTX1133是一款在研、高強度、選擇性、可逆的KRAS G12D小分子抑制劑，能夠產生接近完全的靶向抑制作用，用以治療
KRAS
G12D驅動的癌症。
臨床前實驗顯示，MRTX1133能夠針對帶有
KRAS
G12D突變的胰腺癌、肺癌與結直腸癌模型產生顯著的抗腫瘤反應，且其產生脫靶效應與藥物相互作用風險低
，具預估此藥物在人體的半衰期超過50小時。
Lucid-MS：向加拿大遞交1期試驗申請
FSD Pharma宣佈向加拿大衛生部遞交其用於治療多發性硬化（MS）的在研藥品Lucid-MS的臨床試驗申請（CTA）。MS是由於免疫系統攻擊保護神經的髓鞘而產生的慢性自身免疫性疾病。MS的進展導致身體機能（例如步行）和認知功能（例如記憶）的下降。
Lucid-MS是一款潛在“first-in-class”、具神經保護性的化合物並具創新的治療機制。臨床前試驗顯示，Lucid-MS能夠避免髓鞘降解（即脫髓鞘反應），這是造成MS與其他神經退化性疾病的原因。
此外，亦觀察到Lucid-MS能夠促進MS實驗動物模型的功能性恢復。
BMF-219：1/1b期試驗完成首位患者給藥
Biomea Fusion宣佈其口服抑制劑BMF-219於臨床1/1b期試驗中完成首位患者給藥。
BMF-219是一款具選擇性的共價menin蛋白抑制劑，用於治療帶有KRAS突變、不可切除、區域性晚期或轉移性的非小細胞肺癌、結直腸癌與胰腺癌患者。
BMF-219能夠靶向包含G12C、G12D與G12R等
KRAS
突變
，具潛力治療25-35%的非小細胞肺癌患者、35-45%的結直腸癌患者以及約90%的胰腺癌患者。根據新聞稿，BMF-219是首個進入臨床試驗的menin蛋白抑制劑。
Camsirubicin：1b期試驗劑量推進
Monopar Therapeutics宣佈其在研藥品camsirubicin於臨床1b期試驗中，
獲得其安全審查委員會推薦至使用第5劑量水平（650 mg/m2），用以治療晚期軟組織肉瘤患者。
此決定是基於檢視使用前四種劑量佇列患者的安全性資料後所得的結果。
軟組織肉瘤（STS）通常是由身體結締組織形成的多種類癌症。晚期軟組織肉瘤確診患者的平均存活時間僅有12-15個月。多柔比星（doxorubicin）是數十年來治療晚期軟組織肉瘤的一線標準療法，至今尚無能改善此病患群體總生存期一線療法的進展。
Camsirubicin是Monopar所開發專有的多柔比星類似物，在已過早期臨床試驗中發現，使用camsirubicin的患者不會產生不可逆的心臟毒性
，當患者因使用高劑量多柔比星產生累積時經常會產生這類毒性。
BOL-148：1期試驗完成首位患者給藥
Ceruvia Lifesciences宣佈完成用於治療神經、心理障礙的在研小分子藥物BOL-148的1期臨床試驗首位患者給藥。
BOL-148又稱為NYPRG-101，是一種非致幻型別的麥角酸二乙醯胺（LSD）類似物
，能夠安全地協助治療神經與心理失調患者並減輕其疾病負擔，包含那些受偏頭痛、叢集性頭痛所苦的患者。
AVA6000：1期試驗結果公佈
Avacta Group宣佈其
潛在“first-in-class”在研多柔比星前體藥物AVA6000在劑量上升1期試驗中的第4劑量佇列展現良好的安全性。
此試驗共有19位罹患不同晚期或轉移性實體瘤患者入組，分配至4個不同劑量佇列。
在第4佇列中，AVA6000持續展現良好的耐受性，
即便是在佇列中的最高劑量（相當於平常多柔比星使用劑量的兩倍），仍沒有觀察到典型與多柔比星藥物相關的心臟毒性
，而其他像是落髮、噁心、骨髓抑制等典型毒性症狀發生率與嚴重程度亦顯著下降。透過對來自不同佇列的6位病人的腫瘤活檢發現，亦
確認多柔比星被釋放進入腫瘤當中，確認藥物的腫瘤靶向特性。
AVA6000是一款透過
成纖維細胞活化蛋白-α（FAPα）活化的多柔比星前體藥物。
AVA6000本身不具細胞穿透性，因此在身體迴圈中不會進入正常細胞中造成DNA損傷與細胞死亡。然而在腫瘤微環境中，FAPα酶的水平升高，因此AVA6000能夠被活化、釋放並殺死腫瘤組織。
BICX104：1期試驗安全資料公佈
BioCorRx宣佈其用於治療阿片類藥物使用障礙（OUD）的在研藥物BICX104於1期臨床試驗的安全資料。
BICX104是一款具生物分解性的長效納曲酮（naltrexone）顆粒，開發用以改善OUD患者在進行納曲酮療法時的依從性。
直至目前為止，在這項開放標籤試驗當中，沒有觀察到任何嚴重或預期之外的不良反應，中期的安全性資料顯示BICX104具良好耐受性。藥代動力學資料將會在這個月稍後的治療階段結束後完成。
參考資料：
［1］ Exegenesis Bio Announces FDA Clearance of Investigational New Drug （IND） Application for EXG102-031： A Novel Gene Therapy for the Treatment of neovascular Age-Related Macular Degeneration （nAMD）。 Retrieved January 20， 2023 from https：//exegenesisbio。com/exegenesis-bio-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-exg102-031-a-novel-gene-therapy-for-the-treatment-of-neovascular-age-related-macular-degeneration-namd/
［2］ ADARx Pharmaceuticals Announces Dosing of First Cohort in Phase 1 Clinical Study of ADX-324。 Retrieved January 20， 2023 from https：//www。adarx。com/news/
［3］ Trefoil Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of TTHX1114 for Treatment of Corneal Epithelial Defects。 Retrieved January 20， 2023 from https：//trefoiltherapeutics。com/trefoil-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-study-of-tthx1114-for-treatment-of-corneal-epithelial-defects/
［4］ Asher Bio Announces Dosing of First Patient in Phase 1a/1b Clinical Trial of AB248， a Cis-targeted IL-2 Immunotherapy Product Candidate， for the Treatment of Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors。 Retrieved January 21， 2023 from https：//asherbio。com/2023/01/17/asher-bio-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-1a-1b-clinical-trial-of-ab248-a-cis-targeted-il-2-immunotherapy-product-candidate-for-the-treatment-of-locally-advanced-or-metastatic-solid-tumor/
［5］ Sonnet BioTherapeutics Announces Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Data in a Phase 1 Dose-Escalation Trial of SON-1010。 Retrieved January 21， 2023 from https：//www。sonnetbio。com/news-media/press-releases/detail/58/sonnet-biotherapeutics-announces-pharmacokinetic-and
［6］ Mirati Announces IND Clearance by U。S。 FDA Enabling Phase 1 Initiation for First-in-Class Oral KRASG12D Selective Inhibitor， MRTX1133。 Retrieved January 21， 2023 from https：//ir。mirati。com/press-releases/press-release-details/2023/Mirati-Announces-IND-Clearance-by-U。S。-FDA-Enabling-Phase-1-Initiation-for-First-in-Class-Oral-KRASG12D-Selective-Inhibitor-MRTX1133/default。aspx
［7］ FSD PHARMA SUBMITS ITS PHASE-1 CLINICAL TRIAL APPLICATION FOR LUCID-MS （LUCID-21-302） FOR FIRST-IN-HUMAN SAFETY AND TOLERABILITY INVESTIGATION。 Retrieved January 21， 2023 from https：//fsdpharma。com/fsd-pharma-submits-its-phase-1-clinical-trial-application-for-lucid-ms-lucid-21-302-for-first-in-human-safety-and-tolerability-investigation/
［8］ Biomea Fusion Doses First Patient in Phase I/Ib Clinical Trial （COVALENT-102） of BMF-219 in KRAS Mutant Solid Tumors。 Retrieved January 21， 2023 from https：//investors。biomeafusion。com/news-releases/news-release-details/biomea-fusion-doses-first-patient-phase-iib-clinical-trial
［9］ Monopar Announces Successful Advancement of Camsirubicin Phase 1b Clinical Trial Past Fourth Cohort， Escalates Next to 650mg/m2。 Retrieved January 21， 2023 from https：//ir。monopartx。com/press-releases/detail/62/monopar-announces-successful-advancement-of-camsirubicin
［10］ Ceruvia Lifesciences Announces First Participant Dosed in BOL-148 Phase 1 Clinical Trial。 Retrieved January 21， 2023 from https：//www。prnewswire。co。uk/news-releases/ceruvia-lifesciences-announces-first-participant-dosed-in-bol-148-phase-1-clinical-trial-301722293。html？tc=eml_cleartime
［11］ Avacta Announces Successful Completion of Fourth Dose Escalation in AVA6000 Phase 1 Clinical Study。 Retrieved January 22， 2023 from https：//avacta。com/avacta-announces-successful-completion-of-fourth-dose-escalation-in-ava6000-phase-1-clinical-study/
［12］ BioCorRx Announces Completion of Treatment Phase of Study Subjects and Preliminary Safety Data from Phase I Clinical Trial of BICX104， an Implantable Naltrexone Pellet for the Treatment of Opioid Use Disorder。 Retrieved January 22， 2023 from https：//www。biocorrx。com/news-media/press-releases/detail/215/biocorrx-announces-completion-of-treatment-phase-of-study
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釋出於：上海
