1922年，班廷等人發現並提純了胰島素，將其成功應用於糖尿病的治療，這一發現拯救了千千萬萬的糖尿病患者，尤其是Ⅰ型糖尿病患者。
▲全世界首個接受胰島素治療的糖尿病患者Elizabeth Hughes的治療前（左）和治療後（右）
然而，對於Ⅰ型糖尿病患者來說，只能透過胰島素治療來維持，尚無其他任何辦法解決導致疾病的根本問題——
胰島細胞無法自己產生胰島素
。
近日，
福泰製藥公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)宣佈，VX-880在1/2期臨床試驗的首例患者第90天試驗資料積極。
VX-880（STx-02）是一款研究型同種異體幹細胞衍生胰島細胞療法，透過這種細胞療法來治療Ⅰ型糖尿病（T1D），並且實現胰島細胞功能的穩健恢復。
患者接受了VX-880目標劑量的一半，透過單次輸注和免疫抑制治療。
患者輸注該藥物後表現出快速有力的改善，包括空腹和刺激C肽的增加、血糖控制的改善，HbA1c以及外源性胰島素需求的減少。
Vertex 執行副總裁兼細胞和遺傳治療部主管，Bastiano Sanna 博士說道：“這些結果是前所未有的。真正引人注目的是，它們是在目標劑量一半的情況下實現的。雖然為時尚早，但這些結果支援我們持續推進VX-880臨床研究，並且這些胰島細胞具有無需免疫抑制即可使用的潛力。”
哈佛大學Xander大學教授、霍華德研究所研究員Doug Melton博士說：“十多年前，我們的實驗室有一個願景，即開發胰島細胞替代療法，為患有T1D的人提供功能性治療。後來，我們的願景有了巨大的希望，即透過幹細胞衍生的、完全分化的胰島細胞為T1D患者提供能夠改變生活的新療法。”
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幹細胞療法對1型糖尿病的治療
目前，糖尿病是全球性的健康問題，也是導致死亡的最重要的原因之一，該疾病影響著全球超4億人口，並且患病率逐年上升，全球增長率為51%，而現有的4。63億糖尿病患者，按照增長趨勢到2045年全球將有7億糖尿病患者。而中國患有糖尿病的人數位居世界第一，約1。164億人。
T1D約佔糖尿病患者總量的5%~10%，很明顯的特點是早發，
一般在兒童或青少年時期就已經發病
。
T1D是由於自身免疫系統破壞了胰腺中分泌胰島素的胰島細胞，導致胰島素分泌喪失和血糖控制障礙
。缺乏胰島素會導致身體處理營養物質的異常，從而導致血糖升高。高血糖可導致糖尿病酮症酸中毒，隨著時間的推移，還會導致腎臟疾病/衰竭、眼部疾病（包括視力喪失）、心臟病、中風、神經損傷甚至死亡等併發症。
目前，糖尿病治療的主要手段就是注射胰島素並配合血糖監控。由於胰島素輸送系統的侷限性和複雜性，T1D患者可能難以實現和維持血糖控制的平衡。此外，傳統的胰島素的體外補充並不能實現根本性的治療，並且對糖尿病併發症的控制力也不足，所以該疾病還存在高度未滿足的醫療需求。
VX-880是一種實驗性異基因幹細胞療法、完全分化的，生產胰島素的胰島細胞療法，使用專有技術製造。
VX-880是有潛力透過恢復胰島細胞功能（包括葡萄糖相應性胰島素產生）來恢復身體調節葡萄糖水平的能力
。VX-880透過注入肝門靜脈進行輸送，需要長期免疫抑制治療，以保護胰島細胞免受免疫排斥反應。
此次的1/2期臨床試驗是一項多中心、單臂、開放標籤研究，主要針對低血糖意識受損和嚴重低血糖的T1D患者。該試驗還被設計成一項連續的、多部分，以評估VX-880的安全性和有效性。
此次公佈90天試驗研究資料的患者大約是在40年前被診斷出患有T1D，並且一直依賴於外源性胰島素。在治療前一年，患者經歷了5次嚴重的，可能危及生命的低血糖發作。在使用VX-880治療之前，患者的胰島素劑量為每天34個單位，並且無法檢測到空腹和受刺激的C肽水平，而C肽水平是胰島素產生的直接標誌物，這表明患者沒有自己製造胰島素的能力。
根據Vertex研究，患者接受了標準免疫抑制劑方案，也就是透過肝門靜脈輸注VX-880目標劑量的一半。在患者接受VX-880治療後的90天透過不同時間間隔測量空腹C肽、HbA1c和7天平均每日胰島素劑量。
透過研究發現，在接受VX-880治療前，空腹和刺激C肽水平檢測不到，表明沒有內源性胰島素產生。在接受VX-880治療後第90天，空腹肽為280pmol/L，這表明VX-880恢復了葡萄糖反應性胰島素產量。而HbA1c從治療前的8。6%降低到7。2%，每日胰島素劑量從VX-880治療前的每天34個單位減少到平均每天2。9個單位。患者在第90天就診時發現，每日外源性胰島素的使用量在之前使用的基礎上減少了91%。由此可見，VX-880在恢復胰島細胞功能上起到了很大的幫助作用。
從安全性角度來講，在首例患者中，VX-880的安全性和本研究中使用的免疫抑制方案基本是一致的，並不存在於VX-880相關的嚴重不良事件（SAE），大多數的不良事件被認為是輕度至中度的。最常見的不良事件是嚴重的低血糖，與VX-880並無關聯。第90天，患者出現一次輕度的皮疹，透過研究與VX-880無直接關係。
根據這些資料，Vertex計劃繼續推進VX-880的第1/2階段計劃。目前該藥物在美國研究出多個活性位點，而在加拿大該藥物已經批准了臨床試驗申請。
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幹細胞技術有望成為糖尿病治療的新福音
透過幹細胞治療Ⅰ型糖尿病，早在2019年美國《時代》週刊將幹細胞治療糖尿病納入改變未來十年醫療的12大創新發明列表中。因此，越來越多的公司/機構都在開發針對T1D的幹細胞治療專案。
2020年8月，Salk研究人員使用幹細胞技術生成了第一個能夠逃避免疫系統的產生胰島素的人類胰腺細胞群（人類胰島樣類器官），這些“被免疫遮蔽”的細胞簇一旦移植到體內，無需免疫抑制藥物就能控制血糖。
