西域自從漢武帝之後，即納入漢朝的管轄之內。西域有國五十六，且靠近匈奴，情況非常複雜，不時有國家背叛漢朝。讓漢朝多次吃虧的是焉耆。這個小國僅有3萬人口，卻多次帶頭背叛中國，更曾經兩次殺死西域都護。
焉耆第一次背叛中國，是在王莽稱帝時期。王莽篡漢稱帝后，大量變更漢朝對匈奴、西域的政策。原本臣服漢朝的匈奴、西域，紛紛背叛。
西域諸國中帶頭背叛王莽的，就是這個焉耆。而且焉耆還殺死了西域都護但欽。五年後，王莽派遣大將王駿等進軍西域。王駿又中了焉耆人的埋伏，兵敗被殺。從此中原失去了對西域的控制。
東漢明帝時期，竇固等大將出徵匈奴、西域。匈奴兵敗退卻，東漢重新控制了西域。然後漢朝在西域設定了都護府。
一年後，漢明帝去世。焉耆趁漢朝國喪、朝政不穩，再次背叛。包括西域都護陳睦在內的兩千多漢朝官吏士兵被害。同時匈奴開始進攻漢朝在西域的軍事據點。漢朝被迫全面撤出西域。
但是漢朝一個BUG一樣的人單身留在了西域。他就是著名的軍事家、外交家班超。他憑一己之力，控制了西域大片地區。後來竇憲北伐，大敗匈奴，漢朝聲威大震。班超趁此機會，全面控制了西域。
西域最後一個歸順漢朝的，正是焉耆。班超率領西域各國聯軍7萬多人，討伐焉耆。最後班超俘虜了焉耆國王。焉耆王等三十多名“反漢”首領，被帶到了20年前西域都護陳睦遇害的地方，全部被處死，他們的首級被送往京城。包括焉耆在內的全部西域國家，再次臣服漢朝。
