19世紀末，臨床醫生George Beatson證實，切除卵巢可改善年輕晚期乳腺癌患者的生存預後。半個多世紀後，科學家們發現了雌激素受體（ER）的作用機制，並揭示了雌激素在乳腺癌發生發展過程中的重要影響。隨著對晚期乳腺癌病理生理機制探索的不斷深入，目前科學家們已經證實，激素受體陽性乳腺癌由雌激素受體（ER）和/或孕激素受體（PR）表達驅動產生，而內分泌治療是這類患者治療的重要基礎。此外，臨床研究也發現了乳腺癌中越來越多的治療靶點，相應靶向藥物（如mTOR抑制劑、CDK4/6抑制劑、HDAC抑制劑、PI3K抑制劑）的應用有望在內分泌治療的基礎上進一步改善晚期乳腺癌患者預後。
相關統計資料顯示，2020年全球約有220萬新發乳腺癌病例，其中轉移性乳腺癌病例約佔5%~10%；20%~30%的乳腺癌病例按照預測可能會出現復發轉移。由於轉移性乳腺癌較難治癒，因此臨床醫生應與患者積極溝通制定治療決策，並最大程度地提高患者的生存質量以及生存時間。
針對激素受體狀態重新進行評估：針對轉移性乳腺癌患者，臨床醫師有必要在初次診斷以及復發診斷時明確其激素受體狀態，這對於治療方案以及治療療程的選擇具有關鍵性決定作用。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。值得一提的是，在高達20%的乳腺癌患者中我們可以觀察到，其原發腫瘤灶以及轉移灶之間的激素受體表達狀態並不一致，這也進一步提示確認患者激素受體狀態的重要性。目前絕大多數乳腺癌臨床診療指南也均強烈建議，在轉移性乳腺癌患者一線治療開始之前，我們需對其轉移性疾病進行病理學診斷。
對內臟危象進行評估：除明確激素受體狀態外，針對轉移性乳腺癌的治療我們還需評估患者的臨床症狀以及腫瘤負荷。通常而言，轉移性激素受體陽性乳腺癌患者將接受內分泌治療，而化療則被保留用於後線治療選擇。但是，對於疾病負荷較大的患者（如內臟危象患者，即疾病負荷或轉移灶佔位顯著影響器官功能，包括淋巴管性肺轉移、骨髓替代、癌性腦膜炎以及顯著肝轉移等），前線可能需要接受化療才能使病灶快速緩解。
判斷內分泌治療耐藥可能性：最後，在制定治療決策前還需考慮患者接受內分泌治療與復發之間的時間間隔。通常而言，在輔助內分泌治療期間或完成輔助內分泌治療後1年內發生轉移的患者，需謹慎考慮是否應開始內分泌治療。這部分患者可能會表現出內分泌治療耐藥，因此在其初始治療過程中或許應採用替代方案恢復其腫瘤灶對內分泌治療的敏感性。不過，也有相關最新證據表明，這部分患者採用內分泌治療或許仍然能獲益。
轉移性乳腺癌患者的一線治療決策
需要指出的是，由於目前尚缺乏內分泌治療（±靶向藥物）聯合化療可改善HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者總生存的證據，因此臨床上並不推薦該種聯合治療策略。對於未伴有內臟危象的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者而言，內分泌治療仍然是其基石性的治療手段。就過去而言，內分泌治療的藥物作用機制主要涉及兩方面：
消耗雌激素配體：如針對絕經後女性的芳香化酶抑制劑（AIs）治療，或針對絕經前女性的卵巢功能抑制；
靶向ER訊號通路：如選擇性ER調節劑或拮抗劑。
截至目前，多項研究在絕經後轉移性乳腺癌患者中比較了AI類藥物與雌激素調節劑的療效差異。總體而言，AI類藥物相對於雌激素調節劑提高了患者的無進展生存期（PFS），但是並未顯示出總生存（OS）顯著獲益。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。此外，相關研究還表明，不同的AI類藥物療效相似，或許可在一線治療中可以相互替代使用。但是，在內分泌治療中患者可能發生獲得性耐藥，因此積極探索新型聯合治療策略就顯得十分必要。
CDK4/6抑制劑面世帶來的影響
在CDK4/6抑制劑面世前，HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的中位生存時間約為16~26個月。而CDK4/6抑制劑的面世顯著改變了這部分轉移性乳腺癌患者的生存格局，這部分患者的PFS和OS均得到顯著提高。
基於多項關鍵性試驗的結果，目前CDK4/6抑制劑已經在多個國家轉移性乳腺癌患者的治療中獲批並擴大適應症範圍。總體而言，CDK4/6抑制劑為HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者帶來的可觀PFS和OS獲益進一步支援其在一線治療中的應用。不僅如此，可靠的安全性特徵也使得CDK4/6抑制劑成為內分泌治療之外HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的優選治療藥物。
值得一提的是，儘管目前有充足的循證醫學證據支援未伴有內臟危象的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者可以應用CDK4/6抑制劑進行治療，但是為了確保治療的耐受性和安全性，部分患者在接受CDK4/6抑制劑治療前也需進行充分考量。通常而言，對於體能狀況較差、基線中性粒細胞減少、年齡＞75歲的患者而言，單藥AI類藥物或單藥ER拮抗劑也是合理的一線治療選擇。
總體而言，對於HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者而言，內分泌治療仍然是最重要的治療方式之一，而新型靶向藥物的面世使得“內分泌+”策略讓患者的生存獲益水平進一步提高。CDK4/6抑制劑可觀的療效以及耐受性特徵，使得其成為非內臟危象HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的優選治療藥物。此外，臨床有效治療的前體是精準診斷，而基因測序技術的廣泛應用改變了轉移性乳腺癌的診斷現狀（目前針對如PIK3CA突變等的常規檢測為其他靶向聯合治療的選擇提供了可能）。此外，針對內分泌治療聯合不同靶向藥物，甚至是內分泌治療聯合免疫治療的持續探索，也將為HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的治療帶來全新的希望。
本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）
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