12月1日，邁威生物宣佈，已在國際期刊雜誌
Theranostics
線上發表了
抗
CD47/PD-L1雙抗6MW3211的臨床前研究結果
。公開資料顯示，6MW3211是邁威生物基於雙特異性/雙功能抗體開發平臺研發的1類創新藥品種，
目前
正在開展多項2期臨床試驗，適應症覆蓋透明細胞腎細胞癌、淋巴瘤和肺癌
。
6MW3211是一款抗CD47/PD-L1雙特異性抗體，
可同時阻斷PD-L1/PD-1和CD47/SIRPα兩條免疫抑制訊號通路，實現T細胞和巨噬細胞聯合抗腫瘤作用
。
PD-1是程式性細胞死亡受體，PD-1/PD-L1訊號通路在腫瘤免疫的逃逸中扮演著重要角色。CD47/SIRPα是腫瘤免疫領域重要的靶點之一，阻斷該訊號通路可解除免疫抑制，恢復巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬活性，解除“別吃我”訊號，發揮腫瘤免疫治療效應。
據邁威生物新聞稿介紹，
6MW3211
採用共輕鏈結構和差異化的親和力設計，以確保優先結合到表達PD-L1的腫瘤細胞，並在此基礎上發揮CD47抗體臂的阻斷作用，同時活化T細胞及巨噬細胞的抗腫瘤作用
。
此次在
Theranostics
發表的臨床前研究顯示，6MW3211完全不結合人及恆河猴的紅細胞。進一步的晶體結構資料顯示，CD47上的兩個N-糖基化位點參與了與6MW3211的結合，提示了6MW3211對腫瘤細胞表面CD47特異性結合的結構基礎。
6MW3211在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/hPD-L1 三轉基因小鼠模型上
展示了很好的治療效果，明顯抑制腫瘤生長，延長小鼠生存期
。體內外的功能研究結果表明，
腫瘤細胞上PD-L1的表達能很大程度上提高6MW3211中CD47抗體臂的抗腫瘤效果
。
恆河猴的毒理試驗中，6MW3211顯示了很好的安全性，在200 mg/kg劑量下，未觀察到任何紅細胞毒性。6MW3211作用機制明確，具有很好的安全性，在動物模型上展示了顯著的抗腫瘤效果，當前已推進到2期臨床階段。
參考資料：
［1］科研成果 | 邁威生物在 Theranostics 發表 CD47/PD-L1 雙抗臨床前研究成果 。 Retrieved Dec 1， 2022。 From https：//mp。weixin。qq。com/s/VsiDttm7-3FMlzuijIWIoA
