作者：Emily Overway（範德比爾特大學）
編譯：公子欣
減肥→反彈→再減肥？
胖了瘦→瘦了胖→胖了再瘦？
雖說減肥不反彈——難上加難，
但體重反反覆覆，起起落落可不好……
Cornelius Vanderbilt分子生理學和生物物理學教授Alyssa Hasty專門研究免疫代謝，特別是免疫系統在肥胖和代謝性疾病中的作用，她的實驗室近期探索了肥胖、減肥和體重反彈期間脂肪中免疫細胞數量的變化，相關研究已在《自然通訊》上發表。下面讓我們透過與研究者之一Heather Caslin的對話來了解這項研究成果。
問
這項研究主要解決什麼問題？
Caslin：減肥很難維持，許多人在幾年內就會恢復體重。不幸的是，體重反彈——減重再增重的過程——比肥胖本身更容易引發糖尿病。我們知道脂肪免疫細胞會增加肥胖相關疾病的風險，但對於脂肪免疫細胞在體重反彈中的作用知之甚少。
問
研究方法有什麼獨特之處？
Caslin：我們使用單細胞測序，它提供了關於細胞差異的高解析度資訊，並在特定微環境下提高了對單個細胞功能的理解。我們分析生物複製的方法是給每一個單獨的條碼（用具有獨特DNA短片段序列的抗體標記每一個重複），並用具有獨特DNA序列的其他抗體標記每個複製內的不同細胞型別。
此外，Matt建立了名為MAIseq的開放訪問的互動網站，代表小鼠脂肪免疫測序，以促進科學社群的發現和擴大資料可訪問性。
問
研究發現是什麼？其意義何在？
Caslin：我們用體重減輕和恢復的小鼠來了解體重反彈如何加重糖尿病風險。我們發現，雖然體重減輕可以改善血糖，降低患糖尿病的風險，但脂肪中的免疫細胞仍像肥胖時一樣具有炎症，不會恢復到瘦的狀態。我們認為，脂肪免疫細胞可能會“記住”肥胖，並在體重反彈時導致糖尿病風險增加。
問
您希望這些研究成果在短期和長期內取得什麼成果？
Caslin：我們的小鼠模型模擬了人類的資料，與穩定體重的肥胖相比，體重反彈增加了糖尿病的風險。在短期內，我們希望能確定特定的細胞群，是它們增加了動物體重反彈的風險。從長遠來看，我們希望這將轉化為人類研究，提供一種機制來識別和治療經歷過肥胖和體重反彈的個體。
問
這項研究的好處是什麼？
Caslin：如果能從藥理學上靶向脂肪免疫細胞，我們或許能夠減少體重反彈後的糖尿病風險。此外，該研究建立的開放訪問網站為其他研究該領域的研究者提供了一個資源。
問
研究下一步將有什麼進展？
Caslin：我們目前正在研究體重反彈如何影響脂肪組織中的T細胞、巨噬細胞和肥大細胞（不同型別的免疫細胞），以及這些細胞如何促進體重反彈相關糖尿病的發展。此外，我們正在努力瞭解體重反彈如何影響胰島素訊號傳導和產生。
圖為：瘦、肥胖、體重減輕和體重迴圈的小鼠模型
圖為：脂肪組織中與肥胖相關的免疫細胞變化
