當前肺癌仍是威脅人類健康的惡性腫瘤之一，其中，最常見的為非小細胞肺癌（NSCLC）。隨著科學的不斷髮展和檢測技術的提升，針對NSCLC已發現越來越多的驅動基因突變及靶向療法。人表皮生長因子受體2（HER2）基因突變是NSCLC中少見的驅動基因突變，在NSCLC中約佔2%~4%。HER2突變作為NSCLC新興的驅動基因靶點已獲得NCCN和CSCO指南的推薦，目前也有更多HER2靶向療法正在探索當中。本期內容彙總HER2突變NSCLC的臨床特徵、突變特點、檢測方法及治療現狀等系列內容，和大家一起深入認識HER2突變NSCLC。
初識HER2突變NSCLC：少見突變預後不良，亟待臨床有效療法
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復旦大學附屬腫瘤醫院的王佳蕾教授就“初識HER2突變陽性非小細胞肺癌”專題進行分享。HER2是人表皮生長因子受體（HER/ERBB）家族中成員之一，為跨膜酪氨酸激酶受體，HER2具有最強的酪氨酸激酶活性。HER2異常包括HER2基因突變、HER2基因擴增、HER2蛋白過表達三種類型，其中HER2基因突變在NSCLC約佔2%~4%，是目前明確的預後不良因素。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。HER2突變NSCLC患者多為肺腺癌、女性、發病年齡輕、從不吸菸；相較HER2野生型及其他驅動基因，其預後更差且易發生腦轉移［1-5］。HER2作為新興的驅動基因靶點，已日益引起臨床的廣泛關注，是目前亟待解決的臨床需求之一。
深入理解HER2基因突變：HER2通路作用機制的認識助力少見突變診療
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湖南省腫瘤醫院鄔麟教授在“深入理解HER2基因突變”專題中圍繞HER2通路的作用機制展開詳盡介紹，幫助臨床對診療方式的認識和探索有更深刻的理解。HER2基因發生單鹼基替代、插入缺失等突變會導致激酶結構域的構象發生改變，繼而引起下游訊號通路啟用，促進腫瘤細胞的增殖、存活、侵襲和轉移。HER2突變常見於酪氨酸激酶結構域中的20外顯子和19外顯子，約佔HER2啟用突變的80%；其中，HER2基因20外顯子插入突變Y772_A775 YVMA最為常見，患者通常預後較差，且與更高的腦轉移發生率相關，對化療和靶向藥的治療療效均不佳［6-8］。
NSCLC HER2突變的檢測方法：多基因共檢精準識別HER2突變患者
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復旦大學附屬腫瘤醫院的周曉燕教授對“NSCLC HER2突變的檢測方法”的專題進行分享，包括對比不同檢測方法的優缺點，及詳細分析HER2突變的檢測時機和樣本型別。HER2突變通常推薦採用二代測序方法檢測，其檢測範圍至少需要覆蓋外顯子19和20。對於晚期NSCLC患者推薦採用多基因共檢，多基因共檢有助於少見突變的精準識別，同時節約檢測時間和樣本消耗。不同樣本可視獲取情況互為補充，優先選擇組織樣本，也可考慮細胞學樣本和液體活檢樣本，後線治療患者也可考慮留檔樣本進行檢測［9-11］。
HER2突變晚期NSCLC的治療現狀：HER2靶向療法探索之路坎坷，HER2-ADC有望帶來更多獲益
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廣東省人民醫院塗海燕教授詳盡介紹了“HER2突變晚期NSCLC的治療現狀”。由於中國尚無獲批的HER2靶向療法，目前HER2突變晚期NSCLC的臨床治療主要參考無驅動基因晚期NSCLC，但現有標準治療（如免疫、化療等）的療效無法滿足臨床需求［12-14］。針對HER2突變的靶向藥物仍在廣泛探索中，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。但既往研究顯示HER2-TKI和HER2單克隆抗體的探索情況並不樂觀，而目前HER2-ADC有望帶來更多治療機會［15-17］。由於HER2m晚期NSCLC患者預後差且易發生腦轉移，同時在中國尚缺乏有效的靶向療法，因此，亟待新的HER2療法給醫生和患者帶來更多治療選擇。
總結
隨著對HER2基因突變的關注度逐步升高，臨床對HER2突變NSCLC的認識和理解也在逐步深入，HER2突變NSCLC相關研究也正在如火如荼的進行當中。儘管目前中國尚缺乏針對HER2突變NSCLC的有效療法，但更多的探索諸如HER2-ADC等藥物已初現曙光，相信未來有效的HER2靶向療法將為此類患者帶來更多獲益及希望。
本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）
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