衰老是許多慢性疾病的最大風險因素，近年來，關於衰老相關疾病的研究越來越多。
隨著年齡的增長，基因表達變得失調，導致體內多個器官系統的協調崩潰。這反過來又會導致幾種不同的慢性病和與衰老有關的疾病，從而縮短人們的健康壽命。
（來源：Rejuvenate Bio 官網）
近日，一家解決衰老相關疾病的公司 Rejuvenate Bio 推出兩種療法——
RJB -01 和 RJB-02，
同時解決多種心臟、代謝和腎臟問題。這兩種療法都是透過腺相關病毒 （AAV） 遞送的。
“我們認為衰老是基因和蛋白質的失調，從而導致與年齡相關的疾病，如心臟病、肥胖症、糖尿病等。”Rejuvenate Bio 的聯合創始人兼首席安全官 Noah Davidsohn 博士告訴記者，“根據我們從老鼠和狗身上看到的資料，我們可以逆轉肥胖、糖尿病和心臟病。”
聯合創始人兼執行長 Daniel Oliver 表示，他預計
RJB-01 將在 2023 年進入人類臨床，並在同年將其商業化。
RJB-01 透過 sTGFßR2 的表達靶向 FGF21 的過度表達和 TGFß1 的下調。Rejuvenate Bio 正在開發用於治療心力衰竭。其他公司進行的研究表明，靶向這些基因對於肥胖、糖尿病和腫瘤抑制也是有效和安全的。
第二種療法 RJB-02 旨在治療骨關節炎。它針對兩個基因 —— 透過表達 sTGFßR2 下調 TGFß1 和過度表達 αKlotho。後者與改善認知能力、保護心臟和腎臟以及增加胰島素敏感性有關。
圖|關於三種基因的兩種療法（來源：Rejuvenate Bio 官網）
Noah Davidsohn 和 Daniel Oliver 於 2019 年與哈佛醫學院的同事們證明了這種基因治療方法背後的邏輯。
當時在 PNAS 上發表了論文詳細介紹了調節與長壽相關的三種基因的結果 —— 成纖維細胞生長因子 21 （FGF21）、αKlotho 和一種可溶性小鼠轉化生長因子 -β 受體 2 （sTGFβR2） 的一種形式。
論文指出，在小鼠中的結果顯示，“在升主動脈導致的心力衰竭中，心臟功能增加 58%，α- 平滑肌肌動蛋白 （αSMA） 表達減少 38%，接受單側治療的小鼠腎髓質萎縮減少 75%。輸尿管梗阻，以及在餵食恆定高脂肪飲食的小鼠中完全逆轉肥胖和糖尿病表型。”
Noah Davidsohn 說：“特別令人興奮的是，在老鼠身上，我們發現，儘管手術收緊了主動脈，我們仍可以阻止心臟病的進展。”在狗身上也發現了類似的結果。
在早期工作的基礎上，從哈佛醫學院 George Church 實驗室分離出來的 Rejuvenate Bio 正在進行一項治療狗的二尖瓣疾病的研究。“一年半後，我們沒有發現任何安全問題，” Daniel Oliver 說，“初步資料表明這種療法有能力治療心力衰竭。”
自 2018 年初成立以來，Rejuvenate Bio 已籌集了約 2700 萬美元的資金，“這讓我們能夠在 2023 年進入動物健康市場，並開始人體臨床試驗，” Daniel Oliver 說。產品上市前需要進行的有針對性的動物安全臨床試驗也符合 FDA 的大型動物研究前新藥 （IND） 毒理學實驗的要求。
這些犬類研究還可以加速衰老研究。透過對數以萬計患有二尖瓣疾病的狗進行評估，研究團隊可以以比在學術環境中更強大的方式觀察疾病的進展、停止或逆轉以及對狗的生活質量的影響。因此， Daniel Olive 說，“動物健康是其中的一個重要組成部分，也是（對犬類健康）巨大的未滿足需求。”
圖|Rejuvenate Bio 的犬類產品管線（Rejuvenate Bio 官網）
與此同時，Daniel Oliver 和 Noah Davidsohn 也正在積極調整他們的人體臨床開發計劃。“我們希望超越單一的單基因疾病。我們正在與醫學博士、科學顧問委員會成員和 Spark Therapeutics 前負責人 Kathy High 合作，共同探索臨床開發路徑，以快速進入臨床，並攻克具有大量未滿足需求的疾病，但這也有可能在心臟、代謝或腎臟疾病方面獲得更大的適應症可能性，” Daniel Oliver 說。
圖| Rejuvenate Bio 的人類產品管線（Rejuvenate Bio 官網）
Daniel Oliver 和 Noah Davidsohn 強調，他們的目標是延長人類個人的健康壽命 —— 他們健康和充滿活力的時間。“這是一個關鍵的意識形態差異，Noah Davidsohn 指出。
“關鍵不是在健康狀況不佳的情況下活得更久。我們希望一個人的所有歲月都擁有積極的健康。因此，增加一個人的健康壽命非常重要，而且可以透過逆轉衰老來實現。”
參考資料：
https：//www。biospace。com/article/rejuvenate-bio-s-multi-gene-approach-reverses-multiple-diseases-of-aging-simultaneously-/
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【往期】
