北京時間2021年10月18日-19日，足協盃第二輪的八場比賽全部戰罷，四川九牛晉級八強成中甲獨苗，海港爭議點球淘汰中甲球隊，李霄鵬領軍武漢晉級下輪面對舊主山東泰山。
本輪足協盃比賽，中超黑馬長春亞泰迎戰上海申花。上半場比賽，莫雷諾前場利用孫捷失誤，搶下球權突入禁區一腳低射先拔頭籌，比賽最後時刻敦比亞單刀晃過門將破門。本場比賽下半場，申花隊艾迪與亞泰教練席發生衝突被紅牌罰出場，隨後亞泰隊饒偉輝也因為報復對手同樣吃到一張紅牌，
最終，申花2-0將亞泰淘汰。
中超難兄難弟對決，大連人對陣天津津門虎。下半場比賽，陶強龍禁區內冷靜過人捅射入網幫助大連人取得領先，隨後吳偉接崔明安的任意球門前墊射破門，
大連人2-0晉級下一輪
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河南嵩山龍門本輪對手是重慶兩江競技。上半場比賽，建業進攻核心伊沃歸隊就貢獻精彩助攻，一記精準的長傳制導，幫助卡蘭加頭球破門。易邊再戰，圖雷右側底線倒三角回傳中路，鍾晉寶跟進推射入網，
河南嵩山龍門2-0拿下重慶兩江競技。
山東泰山本輪對陣青島青春島，鄭錚上半場比賽一記精彩的任意球直接破門幫助泰山隊取得領先，下半場比賽，成源和田鑫一分鐘內各入一球，
山東泰山3-0輕鬆晉級。
滄州雄獅本輪遭遇實力強勁的深圳隊，上半場第19分鐘，小胖王永珀禁區內接糜昊倫左路傳中，一腳側身凌空抽射破門，深圳隊1-0取得領先，王永珀兩場足協盃均貢獻精彩進球。隨後的比賽中卡爾德克推射破門，桑格爾利用個人能力追回一分。比賽最後時刻，孫可接裴帥挑傳，前插門前倒地剷射入網，
深圳隊3-1將滄州雄獅淘汰。
李霄鵬領軍的武漢隊在聯賽中跌跌撞撞，但是在足協盃賽中卻高歌猛進。本輪武漢隊面對青島隊繼續火力全開，方昊單刀收穫加盟武漢首球，趙宏略後點抽射建功，劉雲禁區外世界波破門，劉俊賢替補登場建功將比分鎖定在4-0，武漢隊晉級下一輪。
陝西長安競技本輪遭遇實力強勁的上海海港。上半場比賽，海港外援保利尼奧右路內切小角度直接吊射遠角得分。下半場比賽陝西長安競技快速反擊，王建明右路傳中，坦布後點抽射造成海港門將失誤，將比分追平。
第78分鐘，胡靖航禁區內倒地，當值主裁判罰點球，這個判罰引起了陝西長安競技球員的不滿，從慢動作回放，這個點球判罰確實值得商榷，最終呂文君點射命中，海港2-1取勝。
本輪最後一場比賽在兩支中甲球隊之間展開，上下半場，夏達龍和王琪分為四川九牛攻入一球，隨後成都蓉城透過點球扳回一分，這個點球的判罰、同樣有些遷強。最終成都蓉城1-2不敵四川九牛。四川九牛也成為足協盃八強中唯一一支中甲球隊。
接下來，足協盃的八強戰將採用主客場兩回合，具體對陣形勢為，上海申花對陣深圳隊，大連人遭遇上海海港，李霄鵬帶領武漢隊對陣舊主山東泰山，河南嵩山龍門將迎戰中甲球隊四川九牛，第一回合比賽將在10月23日進行。
