胰腺癌無特異的初期症狀，最多見的是上腹部飽脹不適、疼痛，若是40歲以上中年人主訴有上腹部症狀除考慮肝膽、胃腸疾病外，應想到胰腺癌的可能性。
1。疼痛 疼痛是胰腺癌的主要症狀，而且不管癌瘤位於胰腺
頭部或體尾部均有。60%～80%的病人表現為上腹部疼痛，而這些表現出疼痛的病人有85%已不能手術切除或已是進展期。疼痛一般和飲食無關，呈持續性疼痛，其程度由飽脹不適、鈍痛乃至劇痛。有放射痛，胰頭癌多向右側，而體尾癌則大部向左側放射。腰背部疼痛則預示著較晚期和預後差。
2。黃疸 過去診斷胰腺癌常以無痛性黃疸為胰腺癌的首發或必發症狀，以出現黃疸作為診斷胰腺癌的重要依據，因此也常常失去早期診斷和手術的機會。但無痛性黃疸仍然是胰腺癌最常見的症狀，有此症狀的病人，約50%有實行根治手術的機會。黃疸出現的早晚和癌瘤的位置關係密切，胰頭癌常常出現黃疸。黃疸可有波動，表現為完全性或不完全性梗阻性黃疸。體尾部或遠離膽胰管的癌瘤，由於淋巴結轉移壓迫肝外膽管或因膽管附近的粘連、屈曲等也可造成黃疸。
3。消化道症狀 最多見的為食慾不振，其次有噁心、嘔吐，可有腹瀉或便秘甚至黑便，腹瀉常常為脂肪瀉。
4。消瘦、乏力 胰腺癌和其他癌瘤不同，常在初期即有消瘦、乏力。這種症狀與癌瘤部位無關。
5。其他 可有高熱甚至有寒戰等類似膽管炎的症狀，故易與膽石症、膽管炎相混淆。當然有膽道梗阻合併感染時，亦可有寒戰、高熱。腹部摸到腫塊提示癌瘤已到晚期，但有時腫塊為腫大的肝臟和膽囊，還有胰腺癌併發胰腺囊腫。
上述症狀均需與消化道的其他疾病相鑑別，尤其是慢性胰腺炎，特別是腹痛的鑑別，因為二者均有腹痛及消瘦、乏力等。已有將胰腺的慢性炎症當作癌症診斷和治療，也有反過來將癌症誤診為炎症，所以要結合其他檢查來鑑別這些症狀。
胰腺癌沒有十分特異的體徵。雖然有自覺痛，但壓痛並不是所有病人都有，如果有壓痛則和自覺痛的部位是一致的。胰腺深在於後腹部難摸到，如已摸到腫塊，已多屬進行期或晚期。慢性胰腺炎也可摸到腫塊，與胰腺癌不易鑑別。胰腺癌可造成肝內外膽管和膽囊擴張以及肝臟的膽汁淤積性腫大，所以可摸到腫大的肝臟和膽囊。腹水一般出現在胰腺癌的晚期，多為癌的腹膜浸潤、擴散所致。腹水的性狀可能為血性或漿液性，晚期惡病質的低蛋白血癥也可引起腹水。但有一點需要注意，就是胰腺癌併發胰腺囊腫破裂形成胰性腹水，特點是放水後又迅速回升，腹水的澱粉酶升高，蛋白含量也高。此時腹水並不意味著胰腺癌的晚期，因此不要放棄手術治療的機會。
