漢武帝建元二年三月初八，這天是上巳節（水邊飲宴、郊外遊春的節日）。這天，漢武帝也出宮遊玩，在回未央宮的路上，漢武帝途徑平陽公主的府邸，順路進去拜訪了一下。
平陽公主看到身為弟弟的皇帝突然來訪，自然是喜出望外，馬上安排酒宴，還叫來了很多美女作陪。這些美女中，有一人長的千嬌百媚，漢武帝十分中意。於是在平陽公主的安排下，漢武帝和這名歌姬就在公主府內雲雨了一番。
這名歌姬就是衛子夫，未來漢朝的皇后，他弟弟就是日後大名鼎鼎的衛青。
漢武帝帶著衛子夫回到皇宮，準備和衛子夫繼續尋歡作樂，可是剛回宮，正宮皇后陳嬌就找上門來。陳嬌是和漢武帝青梅竹馬一起長大的，又是太皇太后的外孫女，她母親館陶長公主又擁立漢武帝有功，所以在後宮之中漢武帝也要禮讓陳皇后三分。
陳皇后妒忌在後宮之中是出了名的，可憐這衛子夫還沒能過上後宮的好生活就被打入了“冷宮”。一年多以後，漢武帝親自檢視後宮遣散宮人的名單，忽然讀到了衛子夫的名字，漢武帝不由的心頭一動。當晚，漢武帝和衛子夫就在宮中別院幽會了一番。沒想到，這一下衛子夫就懷上了漢武帝的孩子。
這下漢武帝更加寵幸衛子夫了，風聲傳到了陳皇后耳中，陳皇后自然不肯善罷甘休，氣沖沖的登門找到了漢武帝。漢武帝這邊也早就想好了藉口，原來陳嬌怎麼多年來一直沒能懷孕，漢武帝用“求育麟兒”的藉口把陳嬌擋了回去。
衛子夫受寵之後，在宮中的地位越來越高，不久，她在宮中的氣焰就高過了陳皇后。陳皇后被氣的寢食不安，同館陶長公主日夜謀劃，計劃陷害衛子夫。但幾次陷害都被漢武帝發現，這樣一來，陳皇后所做的這些事情引起了漢武帝極大的不滿。
元光五年（公元前130年）的一天，漢武帝正想出巡，忽然一陣大風颳倒了宮中的一棵小樹，漢武帝大驚失色，認為這是宮中有妖人作祟，令侍衛們四處搜查。
過了一陣子，侍衛們還真的押著一群女巫來到了漢武帝的面前，說是在中宮陳皇后處搜查到的。大家都知道，漢武帝這個人特別相信一些怪力亂神的事情。一看見女巫漢武帝大怒，以為皇后暗中加害自己，一道詔書將女巫和皇后宮中所有的宮女、太監梟首示眾。陳皇后則被剝奪了皇后之位，直接被打入了冷宮。
但其實，陳皇后是聽信女巫讒言，女巫謊稱自己能設壇祈禱，讓陳皇后重新受寵並且懷上孩子。結果女巫設壇一個多月不見應驗，反而被漢武帝無意中發現了。
到了元朔元年，衛子夫給漢武帝生下太子劉據，漢武帝對衛子夫的恩寵達到頂峰，不顧別人勸阻，將衛子夫立為皇后。衛子夫登上皇后寶座後，衛氏一門走向了權力的巔峰。衛青官拜大將軍，衛子夫的外甥霍去病被封為冠軍侯，衛子夫的姐夫公孫賀官至丞相，連霍去病同父異母的弟弟霍光都被封為了郎官。
但衛氏盛極而衰，漢武帝生性好色，喜新厭舊，他見衛子夫生下太子劉據後，漸漸年老色衰，於是就逐漸喜歡上了別的女人。徵和二年（公元前91年），巫蠱案爆發，皇太子劉據被誣陷為巫蠱咒漢武帝，太子劉據在起兵反抗無果後被逼自殺。而衛子夫衛皇后也被貶黜了皇后之位，為了避免日後更為嚴峻的刑罰，衛子夫在宮內大哭一場，上吊自縊。
曾經只是出身歌姬的衛子夫，在後宮之中小心翼翼，鬥倒了王侯世家的陳皇后，做了38年皇后之後，卻不得善終。榮極而衰的衛子夫死時境況十分悲慘，她的屍體無人問津，最後是被幾個小太監用一口薄木棺材收斂，葬於城南一處亂墳崗。
直到她的曾孫漢宣帝即位以後，才下令將其安葬，追諡為“思皇后”。
