宋江因為樂善好施，在江湖好漢心中，擁有著很高的威望，但一個人，做不到讓所有人都喜歡他。天下有敬重、仰慕宋江的人，就有痛恨、鄙視宋江的人，在水滸中，宋江也有5位仇人。
一、閻婆惜
閻婆惜是鄆城縣有名的藝妓，貌美而有姿色，歌舞辭賦琴棋書畫樣樣精通。閻婆惜和她的母親，受過宋江的恩惠。其母為了能抓住宋江這個錢袋子，以此為藉口，讓閻婆惜做了宋江的小妾。
宋江對女性興趣索然，所以也不常去閻婆惜的住處。
閻婆惜耐不住寂寞，和張文遠廝混在了一起。宋江對此是知情的，但是他睜一隻眼閉一隻眼，不去追究。閻婆惜對宋江也沒有感情，反而在發現了宋江和晁蓋等人書信來往後，以此為籌碼，要宋江給她100兩黃金，不然的話，她就去報官，讓官府將宋江抓起來，準備置宋江於死地。
宋江雖然有錢，但當時他拿不出100兩黃金。閻婆惜的咄咄逼人，惹怒了宋江，他一刀殺了閻婆惜。
二、黃文炳
黃文炳是江州無為軍一名賦閒通判。
宋江因犯罪，被官府發配江州期間，心情苦悶，他喝了酒後，在潯陽樓上題了一首詩。這本來是一件小事，但因為詩中有“他時若遂凌雲志，敢笑黃巢不丈夫”等詩句，被黃文炳抓住機會，告發宋江寫反詩。宋江被官府捉拿入獄，並判處了死刑。黃文炳因此和宋江結下了仇怨。
宋江被官府押赴刑場，問斬時，李逵，以及梁山上的晁蓋等人，出手救了宋江。隨後，宋江為報仇，帶領梁山兄弟，以及張順、李俊等揭陽鎮的兄弟，攻打無為軍，殺掉了黃文炳及其家人。
三、史文恭
史文恭是曾頭市的教頭。曾頭市原本和梁山無冤無仇，但是因為曾家五虎搶了段景住送給宋江的馬匹，這讓曾頭市惹了梁山。晁蓋得知此事後，為了和宋江爭功，親自率領弟兄去攻打曾頭市。
在和曾頭市交手時，晁蓋由於疏忽大意，急於建功，中了曾頭市的計謀，被躲在暗處的敵人射殺了。射殺晁蓋的毒箭上，有史文恭的名字，所以史文恭也就成了宋江在內的梁山兄弟的仇人。史文恭武功太強，梁山中鮮有人能與之匹敵，宋江只能暫時放下為晁蓋報仇雪恨的想法。
不久後，曾頭市又搶了梁山的馬匹。被曾頭市一而再再而三地欺負，宋江不能忍了。此時，梁山得到了盧俊義這位超級高手，他們也不懼怕史文恭了，所以立即帶領兄弟去征討曾頭市。梁山很快擊敗了曾頭市，史文恭也在逃跑時被盧俊義生擒了。隨後，梁山殺了史文恭來祭奠晁蓋。
四、蔡京
朝廷的奸佞，如蔡京、童貫、高俅等人，一直視梁山為眼中釘、肉中刺，想將他們除之而後快。
這些奸佞中，跟宋江矛盾最深的，是當朝太師蔡京。晁蓋等人，曾搶劫了蔡京女婿梁中書送給他的生辰綱，這讓蔡京開始對他們產生了不滿之情。後來，梁山出兵攻打了梁中書的大名府，將大名府的財物搶劫一空，直接影響到了梁中書的仕途，這讓蔡京更加痛恨宋江等梁山賊寇了。
梁山壯大後，一直想要招安朝廷，但蔡京等奸佞，從中作梗，不讓他們招安，還不斷派兵征剿梁山。梁山透過蔡京、高俅之路無法招安後，又透過李師師的牽線搭橋，最終成功招安朝廷了。
招安後，宋江等梁山兄弟，又遭到了蔡京、高俅等奸佞的敵視，他們制定了“反賊打反賊”的策略，讓梁山去和田虎、方臘等反賊去自相殘殺，導致大量的梁山兄弟戰死。即便如此，蔡京也不願放過宋江，在宋江等人班師回朝，被朝廷封官後，蔡京等人給宋江酒中下毒，毒殺了他。
蔡京位高權重，宋江奈何不了他，但在歷史上，他80歲時，被宋欽宗貶官嶺南，慘死在了路上。
五、方臘
方臘和宋江一樣，也是一路反賊，兩人原本無冤無仇，但是宋江招安後，他聽從朝廷的安排，率兵去攻打方臘。梁山在征討方臘的過程中，遭遇了很多麻煩，秦明、董平、張清等幾十位梁山兄弟，慘死在了方臘及其部下之手，這也讓宋江和方臘成了仇人。最後，梁山付出了慘重的代價，艱難地擊敗了方臘，為朝廷除掉了一個大患。方臘被魯智深擒拿後，被朝廷處死了。
