北京時間9月7日，2021年美網進入正賽第8日角逐，世界第一、頭號種子德約科維奇在第4輪遭遇20歲美國本土外卡小將布魯克斯比。德約科維奇首盤狂送11次非受迫性失誤以1-6先丟一盤後，強勢調整連贏三盤逆襲，以總比分3-1逆轉淘汰布魯克斯比，成功晉級美網男單八強，下一輪將對決義大利名將貝雷蒂尼。
值得一提的是，德約科維奇藉助本場的出色表現，他締造多項壯舉：
其一，德約科維奇豪取大滿貫賽事單打25連勝。
其二，德約科維奇在美網對陣美國本土選手合計取得11勝0負不敗戰績。
其三，德約科維奇對陣美國選手已經豪取21連勝。
其四，德約科維奇時隔3年重返美網男單八強，他在過去兩年美網均是止步第4輪。
其五，德約科維奇生涯第12次晉級美網男單八強。
德約科維奇固然在此前的東京奧運會表現不佳，他在男單與男雙賽場均是隻獲得第4名，尤其是男單無緣奪金，讓他錯失完成年度金滿貫神蹟。不過德約科維奇已經奪得今年的澳網、法網與溫網冠軍，依然是劍指衝擊年度全滿貫。
在本屆美網賽事，由於費德勒與納達爾兩位天王因傷退賽，外加衛冕冠軍蒂姆退賽，讓德約科維奇被外界認為奪冠懸念不大。在本屆賽事的前三輪比賽，德約科維奇接連淘汰魯內、格里克斯普和前美網亞軍錦織圭。
德約科維奇在男單第4輪迎來黑馬選擇布魯克斯比，20歲的美國小將持外卡參賽，在前三輪連續爆冷淘汰伊梅爾、弗裡茨和卡拉採夫三位高手，生涯首次躋身大滿貫賽事第四輪。
德約科維奇迎來與布魯克斯比的對決，後者世界排名僅第99位，兩人過往從未有過交鋒經歷，在整體實力、經驗與調整等各個層面，德約科維奇都是碾壓對手。只是在首盤比賽，德約科維奇完全沒有進入狀態，塞爾維亞天王瘋狂送出11次非受迫性失誤，而布魯克斯比僅有1次，德約科維奇兩度被破發，以1-6快速先丟一盤。
進入到第二盤比賽，德約科維奇及時調整展現出應有的實力，他一上來就連保帶破再保發連下三局，率先取得3-0的領先優勢，並且隨後更換了一件球衣。布魯克斯比連保帶破連追兩局，德約科維奇第6局再度破發，前六局取得4-2領先。兩人隨後兩局各自保發，德約科維奇第9局拿下發球勝賽局，以6-3扳回一盤。
第三盤比賽，德約科維奇繼續穩穩掌控局勢，一上來就強勢連下四局，其中兩度完成強勢破發，早早取得4-0的領先優勢。布魯克斯比第5局保發追回一局，但比賽局勢繼續在德約科維奇掌控之中，兩人之後繼續各自保發，德約科維奇第8局拿下發球勝盤局，以6-2再贏一盤。
及至第四盤比賽之前，布魯克斯比申請了一次醫療暫停，德約科維奇輕鬆連破帶保取得2-0領先，兩人隨後四局各自保發，前六局德約科維奇4-2領先。德約科維奇第7局再度完成破發，並且順利在第8局拿下發球勝賽局，從而以6-2連贏第三盤，總比分3-1逆轉擊敗布魯克斯比晉級美網男單八強。
