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CDE官網
一、前言
光動力療法又稱光動力治療（Photodynamic therapy，PDT），是一種由光激發而產生的化學療法
，透過病灶區域性的選擇性光敏化作用來破壞腫瘤或其他病理性靶組織，即給予吸收了光敏劑的病變部位適當波長的光照，透過光敏劑介導的和氧分子參與的能量和/或電子轉移，在病變組織內產生具有細胞毒性的活性氧（ROS）（如單線態氧、自由基等），透過氧化損傷作用破壞靶部位細胞器的結構和功能，引起靶細胞的凋亡和壞死。
PDT的生物作用機制大體可分為：細胞性損傷、血管性損傷、誘發和調節免疫反應等
。根據作用機制，光動力技術又可以分為細胞靶向光動力療法（CPT）、血管靶向光動力療法（VPT）、光免疫療法（PIT）等。
為鼓勵抗腫瘤光動力治療藥物的臨床開發及應用，CDE撰寫本指導原則，用於支援抗腫瘤光動力治療藥物註冊的臨床試驗設計。本指導原則不涉及光動力治療非腫瘤疾病，也不涉及光動力熒光顯像定位。本指導原則涉及的抗腫瘤藥物試驗設計同樣應遵循臨床試驗設計的一般原則。
二、光動力治療原理和治療要素
（一）光動力治療原理
目前認為PDT治療作用機理是，光敏劑在區域性或全身應用後迅速積聚在病理組織中，在一定波長的光的照射下啟動啟用過程，光敏劑從基態被激發為單重態，並在很短時間內透過非輻射衰變或發出熒光回到基態，或者透過系間跨越形成激發三重態，進而透過不同反應對細胞起到殺傷的作用。
（二）光動力治療要素
基於PDT治療作用原理，
光敏劑、光和分子氧是光動力療法的三大要素
。其中，光敏劑是指一種能夠吸收特定波長光的能量而被激發，將吸收的光能傳遞給另一組分的分子，使其被激發而本身回到基態的物質。具有適當劑量學引數的光源和輸送裝置是PDT臨床應用的關鍵組成部分。基態光敏劑吸收光子能量躍遷至三重態，而後生成具有細胞毒性的ROS，故而分子氧是光動力療法必不可少的反應基底物，組織中的氧含量對PDT療效非常重要。
三、探索性研究設計的考慮
PDT是一種藥械聯用技術，涉及給藥和照光兩個步驟，在探索性研究階段，需要考量探索的要素較常規抗腫瘤藥要多，不能按照常規腫瘤藥的劑量探索方式進行，
除了藥物劑量（光敏劑劑量）外，光源波長、光能量密度及功率密度、給藥與照光間隔時間、與其他抗腫瘤治療方法聯合應用等均會影響腫瘤的治療效果
。宜結合光敏劑特性及臨床前研究結果，在探索性研究階段重點考量這些要素。
例如，PDT
光源選擇
的主要考慮因素有：要與光敏劑的吸收光譜相匹配；要有一定的輸出功率，並能有效地傳輸到病灶部位；光斑的光強分佈均勻。
光能量密度（又稱光劑量）及功率密度
決定了產生ROS的總量及速率，進而影響到PDT的效果。
給藥與照光間隔時間（DLI）的長短
會影響PDT治療的效果，同一種光敏劑在不同的DLI下產生的治療效果亦不盡相同。此外，在進行光動力治療惡性腫瘤時，傳遞到目標病變部位的
PDT劑量
（即病變部位的ROS產量）是至關重要的。
四、確證性研究設計的考慮
隨機對照試驗（RCT）是確證藥物療效最為可靠的方法，PDT作為一種區域性治療技術，臨床試驗方案推薦採用隨機對照設計，研究設計可以根據藥物的療效及研究目的確定是優效或者非劣效設計。選擇非劣效假設時，申請人需要與監管部門溝通並確定非劣效界值。需要謹慎選擇對照，不同情形下可以考慮選擇安慰劑對照、標準治療對照、其他PDT陽性對照、不同劑量組對照等。
五、小結
由於受光敏劑、PDT有效殺傷深度、腫瘤乏氧等因素的限制，導致PDT的治療範圍以及治療穩定性仍然不足，藥械聯用在操作層面的複雜性也使得PDT不能大範圍普及，所以目前PDT仍然未能成為腫瘤的主要治療方式。但是，
PDT具有創傷小、全身毒性低、組織選擇性、美容和保留器官功能等特點
，對惡性腫瘤某些疾病狀態下存在較大的優勢，是當前腫瘤綜合治療的選擇之一。
參考資料：
［1］
關於公開徵求《抗腫瘤光動力治療藥物臨床研發技術指導原則（徵求意見稿）》意見的通知。 Retrieved Nov 25，2022， From https：//www。cde。org。cn/main/news/viewInfoCommon/3641b60b9f4654b5ec1ac0864
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