近日，LAG-3抗體Relatlimab和“O藥”納武利尤單抗聯合療法，在治療黑色素瘤患者的臨床試驗中表現驚豔。
結果顯示：與標準療法納武利尤單抗單藥治療相比，在既往未經治療的轉移性或不可切除的黑色素瘤患者中，組合療法的無進展生存期（PFS）顯著延長，具有臨床意義上的獲益。
這是首個在轉移性黑色素瘤中改善患者預後的治療方案。詳細資料將在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈。
▌致命性的轉移黑色素瘤
黑色素瘤是面板癌的一種，其特徵是位於面板中的色素生成細胞（黑素細胞）不受控制地生長。
當癌細胞擴散到面板外，影響到其他器官時，稱之為轉移性黑色素瘤，同時這也是該病最致命的一種。
過去30年中，黑色素瘤的發病率一直在穩步增長。據世界衛生組織估計，到2035年，全球黑素瘤的發病率將達到42。4萬例，其中近10萬人死亡。
早期黑色素瘤可以治癒，一旦擴散到區域性淋巴結，患者的生存率將會大大降低，亟需更好的療法。
▌新免疫抑制劑靶點：LAG-3
淋巴細胞啟用基因3（LAG-3）是一種在效應T細胞和調節性T細胞（Tregs）上表達的細胞表面分子，其功能是控制T細胞反應、活化和生長。
臨床前研究表明，抑制LAG-3可恢復耗竭的T細胞的效應功能，促進其抗腫瘤反應。早期研究表明，靶向LAG-3與其他潛在互補的免疫檢查點結合，可能會更有效地增強抗腫瘤免疫活性。
而Relatlimab是除抗PD-1和抗CTLA-4外，第三種獨特的檢查點抑制劑。它透過阻斷LAG-3介導的訊號通路，與PD-1抑制劑聯合，可產生協同作痛，啟用T細胞，從而引發免疫反應，促進腫瘤細胞死亡。
而此前，納武利尤單抗與“Y藥”伊匹木單抗聯合獲批治療黑色素瘤，目前已在包括美國和歐盟在內的50多個國家/地區獲得批准。
▌無進展生存期翻倍！聯合療法效果積極
RELATIVITY-047（CA224-047）是一項全球、隨機、雙盲2/3期研究，評估了納武利尤單抗+ Relatlimab固定劑量的組合療法與單藥納武利尤單抗，在未經治療的轉移性或不可切除性黑色素瘤患者中的療效和安全性。
該試驗總共入組714例患者，以1：1的比例隨機分配，直至疾病復發，或者出現不可接受的毒性。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點是總體生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。
結果顯示：
與納武利尤單抗單藥治療組相比，固定劑量組合治療組患者的中位PFS顯著延長，為10。12個月VS 4。63個月，具有統計學意義上的臨床獲益。
而次要終點OS和ORR的資料將在6月舉行的2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈。
同時，固定劑量組合的安全性是可控的，並且與先前報道的單藥安全性相一致。
多年來，免疫檢查點抑制劑已在治療上取得了長足的進步，並帶來了長期生存的益處。不過，仍有轉移性黑色素瘤患者可以從另一種創新方法中受益。
此外，另一種LAG-3抑制劑Fianlimab，與PD-1抑制劑Libtayo（Cemiplimab）聯合，在晚期黑色素瘤患者中也展現出了強勁的療效。雙重免疫聯合療法組的客觀緩解率（ORR）達64%，且安全性良好。
LAG-3不僅代表了一種新的免疫療法靶標，還能夠與其他PD-1抑制劑聯合，提高抗腫瘤活性，為晚期癌種患者帶來潛在的治療新希望。
參考資料：
https：//www。cinj。org/rutgers-cancer-institute-new-jersey-and-rwjbarnabas-health-present-extensive-wide-ranging-new
haoeyou。com/zhongliu_aizheng/heisesuliu/20210528/6288。html
