1994年，斯嘉麗出演了她第一部影片《北》
斯嘉麗·約翰遜。她在片中扮演了一個小角色，隨後又演了兩部名氣不大的影片《合適的理由》和《如果露西倒掉》。
1996年，斯嘉麗在影片《曼尼和羅》中扮演了一個失去雙親的小女孩，獲得了當年的“獨立精神獎”最佳女演員提名。1997年，不滿13歲的約翰遜在《曼妮姐妹》（Manny & Lo）中扮演了一個失去雙親的小女孩，她的表演大獲好評，並獲得美國獨立精神獎最佳女主角提名。1998年，她得到大導演羅伯特-雷德福的青睞，請她在其新片《馬語者》中扮演女主角克麗思汀-司科特-托馬斯的女兒——一個失去一條腿的女孩。儘管這部影片譭譽參半，斯嘉麗的表演卻受到廣泛的讚譽，獲得“票房炸彈獎”最佳女配角提名和多項“希望之星”頭銜。
2000年，斯嘉麗接連出演了《幽靈世界》、《美國狂想曲》等影片，大多是獨立製片的作品。
2001年被柯恩兄弟選中出演《缺席的人》的“琴聲少女”貝蒂 ［2］。
2002年，她出演了一部科幻恐怖片《八腳怪》。2003年，她主演了女導演索非亞·科波拉的影片《迷失東京》，並獲得廣泛好評。2004年，她又主演了《戴珍珠耳環的女孩》 。這兩部影片讓她同時入圍金球獎的劇情片和喜劇片最佳女主角。
2007年，斯嘉麗主演的《保姆日記》上映
。在影片中，斯嘉麗飾演一個在紐約念兒童教育的大學生，為曼哈頓一家有錢人家當4歲男孩保姆的故事［3］ 。
2008年，斯嘉麗發表了向搖滾大師湯姆·威茲致敬的首張專輯《Anywhere I Lay My Head》 。同年她還出演了影片《閃靈俠》 。8月4日，斯嘉麗出席了《午夜巴塞羅那》舉行的洛杉磯首映禮。影片由伍迪·艾倫執導，斯嘉麗·約翰遜、哈維爾·巴登和佩內洛普·克魯茲主演 。
2009年2月，斯嘉麗出席了愛情文藝片《其實你不懂他的心》在洛杉磯舉行的首映式 。斯嘉麗還與列維·施瑞博爾合作主演了阿瑟·米勒的劇作《橋上一瞥》。憑藉劇作中的演繹，斯嘉麗獲得了第64屆託尼獎戲劇類最佳女配角獎 。9月，她與另類搖滾歌手皮特·約恩合作，共同錄製了一張名為《Break Up》的專輯［4］ 。
2010年，斯嘉麗出演的《鋼鐵俠2》上映，影片在北美票房突破3億美元 。
2011年，斯嘉麗出演了《復仇者聯盟》，並因此與其他主演一同獲得了第22屆MTV電影獎最佳打鬥 。
2012年，她出演了《希區柯克》 。1月25
斯嘉麗·約翰遜日，網際網路電影資料庫Pro的十週年紀念日之際，公佈了在過去十年裡IMDB搜尋排名前十的演員，斯嘉麗排行第七 。2月4日，她憑藉在《我家買了動物園》中的表演而被授予金攝影機獎“最佳國際女演員”獎 。4月，她出席了《復仇者聯盟》在好萊塢El Capitan劇院舉行的首映禮 。5月，斯嘉麗留名好萊塢星光大道 。7月22日，11月，她登上《V》雜誌封面 。
2013年，斯嘉麗出演了《美國隊長：冬日戰士》 。6月，斯嘉麗登上法國版《名利場》雜誌的7月刊將封面 。9月，斯嘉麗·約翰遜主演的《皮囊之下》在威尼斯舉行了首映儀式 ，她主演的《情聖囧色夫》在多倫多電影節舉行了首映禮 。10月，斯嘉麗登上Esquire十一月刊的封面，同時也獲頒該雜誌評選出的年度最性感女人頭銜 。11月，斯嘉麗憑藉《皮囊之下》獲得第16屆英國獨立電影獎最佳女演員的提名 ，並憑藉《她》獲得羅馬電影節的最佳女主角，成為羅馬電影節史上首位憑藉聲音獲獎的最佳女主角 。12月18日，影片《她》在美國公映，斯嘉麗在片中用聲音扮演了人工智慧軟體“莎曼珊”，與華金·菲尼克斯飾演的男主角演繹了一段“觸不到的戀情” 。12月，斯嘉麗憑藉在《她》中的演出獲得了底特律影評人協會獎最佳女配角 ［5］。
2014年2月28日，第39屆法國電影凱撒獎頒獎典禮在巴黎夏特萊劇場舉行，斯嘉麗·約翰遜獲頒法國電影凱撒獎榮譽獎 。在《美國隊長2》於中國國內上映之際，斯嘉麗·約翰遜第一次來到了中國 。3月24日，斯嘉麗與克里斯·埃文斯、塞繆爾·傑克遜一同出席了《美國隊長2》在北京舉行的見面會 。4月，斯嘉麗加盟改編自同名故事集的《森林王子》 。此外，她還為安迪·瑟金斯執導的《叢林之書：起源》配音 。7月25日，斯嘉麗·約翰遜擔綱女主角的科幻動作影片《超體》在北美上映，以4402萬美金的成績問鼎該周票房冠軍 ，獲得4。6億美元的全球票房，超越了安吉麗娜·朱莉保持多年的紀錄［6］ 。
2015年4月12日，第24屆MTV電影獎在洛杉磯揭曉，斯嘉麗·約翰遜作為頒獎嘉賓亮相 。
2015年8月21日，斯嘉麗·約翰遜在《福布斯》公佈的2015全球最高薪女星排行榜中，以年收入3550萬美元，獲得亞軍［7］。
