導語：
牙周炎是一種複雜的慢性炎症感染性疾病。
機體的一系列免疫性應答反應由牙齦受微生物、機械、化學等不良刺激引起，首先導致牙齦的炎症。
牙菌斑微生物所造成的牙齦炎症一直被認為是發生牙周炎嚴重程度的關鍵風險因素
。而牙齦卟啉單胞菌首先被證明是牙周病的關鍵病原體。控制牙齦炎對於預防牙周炎至關重要，
管理牙齦炎是預防牙周炎的關鍵策略，也是預防牙周炎復發的輔助策略。
01
牙周炎在口腔疾病全球負擔中佔比較大，是一個重大的公共衛生問題
1、牙周炎的發病機制及危害
牙周炎在口腔疾病的全球
負擔中佔很大比重
，並與幾種慢性疾病具有共同的危險因素。最近，世界衛生組織強調了
加強
全世界牙周炎控制的重要性。牙周炎是造成全球
慢性疾病
負擔的最重要的口腔疾病之一，因此是一個重大的
公共衛生問題
。
牙周炎主要是由多種有害微生物和其他宿主的
免疫反應
所引起的一種慢性炎症性疾病，其中包括牙齦、
牙周膜
、牙槽骨等多種牙周支撐組織，它們是牙周炎最主要受影響和累及的部位。牙齦受到細菌等微生物和其他副作用的
長期刺激
，在牙齦上皮組織和結締組織內
發生炎性病變，
首先表現為牙齦的炎症反應。
而且機體的自身免疫系統也對此類刺激
產生免疫應答
。牙周炎中牙周袋的發生和形成正是因為
牙齦炎症
未能夠及時得到正確治療而向牙齦深層組織及
牙槽骨蔓延
，牙齦和牙周膜中的膠原纖維被水解、
破壞，牙槽
骨出現吸收。
牙菌斑目前被普遍認為是導致牙周炎的一個
重要因素
。其中引起牙周炎的最主要的致病菌為牙齦
卟啉單胞菌
，脂多糖，是P。g的主要毒力因子，LPS在細菌裂解後釋放，或以遊離小泡的形式從活菌的外膜
向外釋放。
這些含有
LPS
的微囊泡落在宿主上進一步
延續了牙齦卟啉單胞菌
的侵襲性，使其具有破壞牙周組織和引發炎症的能力，廣泛地存在於整個人體以及口腔的深層牙菌斑、
牙
結石、唾液、齦液
及其他發生口腔病變的深層牙周膜和
骨質中
，LPS能直接有效刺激位於人體內的宿主細胞。
啟用與人體炎症生長有關的各種因子及其
訊號通路
，如細胞核生長因子－κB、絲裂原活化
蛋白激酶
及其訊號傳遞通路等，導致大量的炎症因子、轉化生長因子等過量的表達和轉化釋放，從而可能引起
炎性反應。
2、炎症反應中的細胞因子
炎症是一種
防禦反
應，
與各種慢性疾病有關，如
血管功能障礙、
心臟病、癌症、神經紊亂、肥胖、糖尿病和
動脈粥樣硬化斑塊
。而炎症反應（包括促炎反應和抗炎反應）是先天免疫力不可或缺的一部分，它涉及人體對有害訊號的清除以及組織
癒合
過程的啟動性保護反應。
可以
透過
由於微生物入侵，有害化合物
，病毒感染，
創傷或超敏反應引起的組織損傷來激發炎症，並可能以
急性
或慢性形式出現。急性炎症是炎症的一種調節形式，包括組胺，5－羥色胺和前列腺素由肥大細胞在炎症位點的釋放，然後血管擴張和粒細胞快速遷移，以中和清除
有害物質
。
因此，急性炎症是導致組織穩態恢復的
有限過程。
但是，如果炎症反應持續存在或急性炎症的解決方法有
缺陷
，則可能導致慢性炎症。慢性炎症是一個複雜的生物過程，發生在相應感染和/或其他觸發器，並使組織出現
一定程度的損傷
，在炎症反應發展的過程中，機體會同時釋放促炎及
抗炎性細胞
，維持機體內環境的穩定。
慢性牙周炎是牙周病最常見的一種
型別
，其特徵是口腔菌群失調，涉及先天和適應性
免疫反應
。這些反應會使牙周軟硬組織產生慢性炎症，並與其他慢性炎症性疾病具有許多相同特徵。慢性炎症是由各種
介質驅動的
，其中一個重要的部分是歸因於細胞因子網路內的
相互作用。
促炎性細胞因子，包括IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-17會導致急
慢性
炎症和組織損傷，抗炎細胞因子由具有
拮抗作用
的IL-4、IL-10等組成。在牙周炎發生發展的過程中，這些炎性因子同樣也會對牙周炎的早期發生和惡化
產生一定的影響。
促炎級聯細胞啟用因子主要可以透過促進體內
一氧化氮
（NO）、花生四烯酸等新陳代謝物、緩激肽和
組胺
等多種血管活性化學物質，啟用補體，中性粒細胞和內皮毒性細胞，同時他們還能夠相互作用從而彼此形成許多正反饋
和負反饋的迴圈
，導致了一種所謂“
炎症級聯效應”的發
生。
這些反應可能導致炎性反應持續或加重。
抗炎因子
能夠抑制促炎性細胞因子的形成，還會影響
單核細胞的功能
，對其抗原遞呈能力有抑制作用。同時有些細胞因子還可抑制免疫細胞活性，抑制抗原特異性
T細胞增殖。
02
牙周炎作為口腔常見病和多發病，對身體健康有影響，還需儘早治療
牙周病是全球最流行的疾病，給社會帶來了巨大的
經濟負
擔
，可能加重其他疾病的負擔，帶來巨大的社會和
經濟負擔
。研究葡萄籽原花青素對牙齦上皮細胞增殖活性的影響及對
牙齦炎症
的抑制作用，將牙周炎控制在發生階段，促進天然藥物在臨床應用的研發提供新的方向；減輕患者經濟負擔從而減輕社會
經濟負擔。
對實現健康中國，促進口腔
預防醫學
的發展及口腔預防學科人才培養將有著重要意義。
牙周炎
作為口腔常見病和多發病，對人民身體健康產生了
巨大影響
。葡萄籽原花青素可抑制牙齦卟啉單胞菌脂多糖的
產生和釋放
，且抑制作用隨著濃度的增高而增強。
同時GSPs
還可以透過促進一氧
化氮合酶
生成一氧化氮而達到抑制變形鏈球菌（齲病主要致病菌）的生長的目的。課題組前期透過對實驗性大鼠的
研究
發現葡萄籽原花青素在改善大鼠實驗性牙周炎的
牙槽
骨吸收表現出積極作用，能促進牙槽骨的改建。
牙齦
上皮細胞位於牙周組織的表面，是宿主及其抵抗各種
外界
疾病和微生物侵襲的第一道安全防線，它
除了
能夠作為一種物理性的屏障外，還同時可以透過分泌多種炎症因子，參與
先天性免疫
。
近年來人們對植物提取物如黃酮類化合物的生物活性
越來越感興趣。
其中原花青素是來自類黃酮的
化合物
，其中約60%至70%作為二聚體、三聚體和其他低聚物的黃烷－3－醇存在於葡萄種子中。它們作為強大的
抗氧化劑
發揮作用，並能發揮抗炎作用。
葡萄籽原花青素（GSPs）是一種
天然抗氧化劑
，含有主要的酚酸、沒食子酸（GA、3、4、5－
三羥基苯甲酸
）和多酚，兒茶素（C）、表兒茶素（EC）和原花青素二聚體B1、B2、C1。沒食子酸（GA）具有高效的
供氧能力
，是一種有效的抗氧化劑。
而兒茶素（C）和表兒茶素（EC）
是一種
高效的自由基清除劑，在各種癌細胞培養和動物模型中表現出化學預防和或化療作用。GSPs具有很強的
生物活性，
能清除自由基，是天然的
抗氧化劑
，同時還具有較低的毒性。
在食品、藥品、化妝品等多個領域有
廣泛應
用
。進一步研究發現富含葡萄籽原花青素也同樣具有良好耐受陽光輻射，抗惡性
動脈粥樣硬化
，抗惡性血小板和抗凝膠細胞聚集，抑制惡性腫瘤細胞的
惡性生長
。
降低
肝和腎臟骨髓皮質糖基化的
終末產物
，自由基捕獲，金屬離子整合，蛋白質離子結合等功能。在有效地預防或減緩各種疾病的發生之外，還
能夠
增強和改善機體的自身
免疫能力。
結語：
瞭解促炎和抗炎之間的平衡，結合內外環境因素，可以帶來更好的治療干預，以調節慢性牙周炎和其他慢性炎症性疾病的宿主反應
。保持健康的口腔粘膜也可能對宿主健康產生積極影響，並可能對其他全身炎症性疾病具有預防作用。
因此，重要的是鼓勵進一步的綜合研究
，以調查炎症，口腔粘膜和系統性慢性疾病之間的相互關係。
