朱厚熜繼承皇位之後，在嘉靖元年，冊立了陳萬言之女陳氏為後。朱厚熜一開始和陳皇后的感情雖談不上多麼恩愛，但也算相敬如賓。嘉靖七年，陳皇后更是懷有身孕。
然而有一天，張順妃和文妃前去進茗，朱厚熜因為盯著張順妃的手看，導致在一旁的陳皇后醋味大發，當眾摔杯起身。陳皇后的行為激怒了朱厚熜，結果她自己又嚇得不行，回去後竟然流產了。
原本朱厚熜打算廢了陳皇后，但內閣首輔楊一清勸阻，說如今皇后病重，如果廢后恐怕影響不好，朱厚熜也只能放棄。不過陳皇后還是很快就去世了，只是好在沒有被廢。就在陳皇后去世兩個月後，朱厚熜就冊立了繼後，即之前他盯著看的張順妃。
張順妃是與陳皇后一同進宮的，只不過她輸給了陳氏，後者被冊立皇后，她被封為順妃。張順妃長得漂亮，所以前期很受寵愛，朱厚熜才會當眾盯著她看。而朱厚熜會選她為繼後，說明張氏不僅只有一張漂亮臉蛋，也是個賢德之人。
據《明史》記載：
“是時，帝方追古禮，令後率嬪御親蠶北郊，又日率六宮聽講章聖《女訓》於宮中。”
可見張皇后的確是個賢后，但關於她賢德的事情，也就僅限於此了。因為嘉靖十三年，張皇后被廢。
《明世宗實錄》記載：
“上諭禮部曰：朕惟陰所以相陽，若地之承天者也。夫為妻綱，婦道曰敬順而已矣。元配既早失，乃因助祀不可無人，列御不可無統，遂推張氏為皇后。恩禮之所加遇，時甚近。乃多不思順，不敬不遜屢者，正以恩待。昨又侮肆不悛，視朕若何。如此之婦，焉克承乾？今退聞退所，收其皇后冊寶，天下並停箋，如敕奉行。”
裡面並沒有說朱厚熜廢后的原因，那麼既然《明實錄》裡找不到原因，《明史》中自然也沒有。因此前期很受寵愛的張皇后，為何最後卻被廢，一直是個迷。不過後世對此有一種猜測，就是張皇后很可能忤逆了朱厚熜，才會被廢。
眾所周知，朱厚熜並不是正常以“父死子繼”的方式繼承皇位，而是因為明武宗朱厚照無子，更沒有親兄弟，所以才便宜了他這個家族關係最近的堂弟。
按理來說，朱厚熜就應入繼大統，也就是過繼給明孝宗朱祐樘為嗣，以朱祐樘兒子的身份繼承皇位。但朱厚熜即位後，卻不想認伯父朱祐樘為爹，試圖要尊親爹朱祐杬為皇考（宗法意義上的爹），從而與群臣開展了一場“大禮議”之爭。
朱厚照駕崩的時候，他的生母張太后還在。朱厚熜即位後，將張太后和自己的生母蔣氏都尊為太后，可既然朱厚熜內心並不想入繼大統，那麼自然也不願認張太后為母親。
張太后和蔣太后的關係不和，朱厚熜站在生母這邊，對張太后態度越來越差。當他皇位逐漸坐穩，更是將對張太后的稱呼由聖母改為伯母。張太后在宮中的日子並不好過，也無法保住其家人。
有一次，張太后的弟弟犯了錯，她找朱厚熜求情，可惜後者並沒有理會。很可能張太后求朱厚熜無果，所以找了張皇后，希望她出面幫幫忙。可張太后實在高估張皇后在朱厚熜心中的地位了，結果張皇后就因此事激怒了朱厚熜，導致最終被廢。
雖說這只是後世一種猜測，但仔細想想，也不是沒有可能。當初陳皇后因為一時醋味大發，當眾讓朱厚熜難堪，結果朱厚熜氣得不得了，覺得陳皇后讓他丟了面子，他不需要這種愛吃醋、還不分場合肆意任性的妻子，所以要廢了她。不過當時陳皇后因流產病重，在楊一清的勸說下，朱厚熜才收回成命。
之後陳皇后去世，朱厚熜冊立張氏為後，並不見得他有多喜歡張氏，只是後者無論外貌還是人品，都是皇后的合適人選。張氏當了皇后，一直仁慈賢德，這是因為她沒有走上陳皇后的老路。
然而在關鍵時刻，張皇后卻為張太后的弟弟求情，這說明張皇后不瞭解丈夫的心思。當初朱祁鈺為什麼廢掉髮妻汪皇后，就是因為汪皇后為朱見深求情，他覺得妻子和自己不是一條心，如今朱厚熜應該也有這種想法。
朱厚熜自即位後，就一直在想辦法脫離“入繼大統”這件事，他想要證明自己，要把明朝皇位轉向自己生父一脈，做到天下人臣服的是他。然而，如今就連自己的妻子都要忤逆自己，還談什麼收服天下。所以“不聽話”的張皇后，也就只能面臨被廢的結局了。
張皇后被廢后改居別宮，兩年後便去世了，由於生年不詳，所以不知道享年多少。她去世後，朱厚熜下令以宣宗胡廢后的喪禮規格入葬，張氏最終葬入金山。
張皇后的這一生，用五個字就能詮釋，那便是“伴君如伴虎”。她前期因美貌得到過短暫的寵愛，在陳皇后早逝的情況下，還有幸被冊立為後。張皇后賢德，本以為就能穩坐後位，卻不曾想有一天會突然激怒朱厚熜，就這樣被廢掉。
值得一提的是，張皇后去世時，朱厚熜膝下並無子嗣（之前有過一個長子夭折了，並非張氏所生）。不過已經有妃子懷孕，同年朱厚熜就有一子一女出生。而早在張氏被廢后，朱厚熜就冊立了第三任皇后，下一次，我們就來說說她的故事。
（參考文獻《明世宗實錄》《明史》）
