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維生素C殺死癌細胞:為何高劑量能“奏效”?

作為一種癌症療法,維生素C有著一段不完整的歷史。然而,來自愛荷華大學(University of Iowa ,UI)的科學家們認為,這是因為維生素C常常被錯誤使用。大多數維生素C療法需要透過口服的方式進行。但UI的研究人員發現,靜脈注射維生素C——繞過正常的腸道代謝和排洩途徑——產生的血藥濃度比口服給藥產生的濃度要高100-500倍。重要的是,血液中這種“超高”的濃度正是維生素C攻擊癌細胞能力的關鍵。

維生素C殺死癌細胞:為何高劑量能“奏效”?

早期工作發現,在這些極高濃度時,維生素C能在試管和小鼠中選擇性的殺傷癌細胞,但不殺傷正常細胞。目前,UI醫院的醫生們正在臨床試驗中測試聯合靜脈注射高劑量維生素C與標準化療或放療治療胰腺癌和肺癌。早期1期試驗表明,這種聯合療法是安全的、耐受良好的。更大的試驗旨在確定這類療法能否改善生存。

發表在Redox Biology雜誌上題為“Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy”的研究追蹤到了高劑量維生素C如何殺死癌細胞的生物學細節。UI的Garry Buettner教授是該研究的通訊作者。

維生素C殺死癌細胞:為何高劑量能“奏效”?

具體來說,這項新研究發現,維生素C容易分解,產生過氧化氫。後者是活性氧的一種,能夠破壞組織和DNA。研究還表明,與正常細胞相比,癌細胞清除有害過氧化氫的能力更弱。

Buettner說:“這一發現解釋了在我們的臨床試驗中使用超高濃度的維生素C為何不影響正常組織,但卻能破壞腫瘤組織。”正常的細胞有多種途徑清除過氧化氫,使其保持在非常低的水平,從而避免受到傷害。這項新研究還證實,過氧化氫酶在這一過程中發揮了關鍵的作用。研究人員發現,當接觸高濃度的維生素C時,過氧化氫酶活性低的細胞更容易受到損失,甚至死亡。

Buettner還表示,這一基礎研究還可能會幫助決定在治療中聯合高劑量維生素C能夠改善哪種癌症的治療以及哪些療法的效果。“我們的研究表明,過氧化氫酶水平較低的癌症可能對高劑量維生素C療法的響應最大。反之亦然。”他解釋道。研究小組的下一目標是,開發測定腫瘤過氧化氫酶水平的方法。

維生素C殺死癌細胞:為何高劑量能“奏效”?

維生素C抗癌研究進展

除上述研究外,科學家們還找到了維生素C抗癌的一些新證據。其中,2015年,發表在Science雜誌上題為“Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH”的研究中,來自Weill Cornell醫學院、哈佛醫學院等機構的科學家們發現,維生素C能夠在小鼠中殺死攜帶一種常見致癌突變的腫瘤細胞,抑制腫瘤的生長。

維生素C殺死癌細胞:為何高劑量能“奏效”?

具體來說,研究發現,高劑量的維生素C可以透過提高自由基水平,轉而讓一種葡萄糖代謝所需的酶失活,剝奪細胞的能量,從而殺死具有BRAF或KRAS突變的人工培養結腸癌細胞。此外,研究人員給形成KRAS驅動結腸腫瘤的基因工程小鼠每日注射高劑量的維生素C(相當於一個人吃300個橙子)。與對照組小鼠相比,維生素C治療小鼠形成的結腸腫瘤較少且更小。

另一篇於2016年8月發表在PNAS上的研究(論文題目:Vitamin C increases viral mimicry induced by 5-aza-2′-deoxycytidine)發現,當以藥物地西他濱(decitabine)治療骨髓發育不良綜合徵(MDS)、急性髓系白血病(AML)時,額外補充維生素C,能夠有效增強藥物抑制癌細胞擴增、引發癌細胞自殺的能力。

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