遺傳因素：從1970年以來，日本共發現10對近親如姐妹、母女等患有此病，且研究表明本病與HLA 系統中BW40、BE52位點、HLA-D 有密切關係，屬顯性遺傳。因此，認為多發性大動脈炎有先天遺傳因素。
2。 感染：多見的致病菌有結核桿菌和鏈球菌。感染引起血管壁的變態反應或引發自身免疫反應。有報道本病患者可同時有肺部或肺外結核病灶，特別是動脈周圍及主動脈旁有結核病灶，48%的患者有結核病史，86%患者結核菌素試驗陽性。在病理上有類似結核損害的朗格漢斯細胞肉芽腫。亦有人認為本病與風溼熱有關。
3。 雌性激素：本病以青年女性多見，而這一時期正是女性各類激素高峰期，有人實驗證明，本病病例月經週期中雌激素分泌的雙峰模式消失，卵泡期雌激素總量明顯高於正常女性，而雌激素能明顯降低動脈壁糖原分解的活動力，使動脈壁受損。這可能與雌激素引起動脈平滑肌萎縮有關，導致血管炎症反應，使受累血管出現內膜的成纖維組織增厚，中膜增厚或變薄，纖維變性，纖維組織和彈性纖維斷裂、重疊或消失。也有認為雌激素引起動脈中膜某些酶活性的降低，是動脈壁炎症性改變的機制。
多發性大動脈炎是由於感染、藥物等因素作用於機體後，引起免疫反應，自身免疫的功能失調，使大動脈壁具有抗原性，而機體的免疫活性細胞對它不能識別，與該抗原結合後產生抗主動脈抗體，並作用於大動脈壁，發生抗原抗體反應，形成免疫複合物，沉積在血管壁，發生非特異性炎症，造成免疫損傷，進而導致大動脈狹窄和閉塞。
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