原標題：靶向蛋白雙機制降解劑研究取得新突破
靶向蛋白降解是以泛素-蛋白酶體系統為基礎，用小分子降解劑誘導靶蛋白降解的一種技術，其中最主要的兩種降解機制包括蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）和分子膠，二者各有優缺點：PROTAC適於理性設計，但由於分子量偏大，導致成藥性不足；分子膠分子量小，成藥性好，且能降解難成藥靶點，但設計難度大，目前還沒有很好的相應藥物開發策略。
近日，清華大學研究團隊在《Cell Research》雜誌上發表了題為“Merging PROTAC and molecular glue for degrading BTK and GSPT1 proteins concurrently”的研究論文，根據PROTAC和分子膠的特點首次設計合成了一系列雙靶、雙機制的降解劑，並證明了這類降解劑既保留了降解布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）的PROTAC活性，又兼具降解細胞週期G1到S期轉換1蛋白（GSPT1）的分子膠特點；同時，透過與單靶抑制劑或降解劑相比，研究所涉及合成的雙機制降解劑在多種瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）及急性髓系白血病（AML）細胞上均具有更高效的增殖抑制活性。
該研究以PROTAC的思路設計合成雙機制降解劑，解決了分子膠設計難度高的問題，而作為分子膠降解靶向蛋白也補充了PROTAC在生物活性上的不足，為難治性腫瘤治療藥物開發提供了新的思路。
注：此研究成果摘自《Cell Research》雜誌，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。
論文連結：https：//doi。org/10。1038/s41422-021-00533-6
