胰高血糖素樣肽1 （GLP-1）受體激動劑索馬魯肽（semaglutide）除了在治療2型糖尿病方面繼續其強勁表現以外，在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症方面也取得積極進展。
索馬魯肽已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用於治療NASH
。而且，它在治療肥胖症的4項3期臨床試驗中均達到主要終點。
諾和諾德計劃使用優先審評券向FDA遞交索馬魯肽治療肥胖症的監管申請。
此外，該公司的在研肥胖症療法創新療法AM833和降低主要心血管事件風險的在研IL-6抗體ziltivekimab在臨床試驗中也獲得積極結果。下面我們來看一看諾和諾德研發管線的最新表現。
索馬魯肽獲FDA突破性療法認定，2期臨床試驗結果積極
諾和諾德在電話會議上宣佈，美國FDA已經授予索馬魯肽突破性療法認定，用於治療NASH患者。這意味著FDA將更緊密地與諾和諾德合作，推動索馬魯肽治療NASH的研發和審評過程。索馬魯肽作為單藥療法，在治療NASH的2期臨床試驗中獲得積極結果，與安慰劑相比，在不加劇肝臟纖維化的情況下，顯著消除患者的NASH組織學症狀。
在接受最高劑量索馬魯肽治療組的患者中，66。7%患者的NASH症狀得到消除，安慰劑組這一數值為22。9
%。這一臨床終點是美國FDA和歐盟EMA考慮審評NASH療法的兩個主要終點之一。
▲索馬魯肽顯著改善患者NASH症狀的消除，可能幫助預防疾病進展（圖片來源：諾和諾德官網）
而且，在改善患者肝纖維化方面，索馬魯肽也表現出為患者提供臨床獲益的趨勢，與安慰劑相比，更少的NASH患者肝纖維化出現進展。
在接受最高劑量索馬魯肽治療的患者中，5。8%患者肝纖維化出現進展，安慰劑組這一數值為21。4%。
▲索馬魯肽改善患者肝纖維化，更少患者出現纖維化進展（圖片來源：諾和諾德官網）
此外，索馬魯肽在肝臟硬度等次要終點上也顯著出積極效果，這些次要終點也是監管機構在審評NASH療法時認為與NASH相關的臨床終點。
諾和諾德預計在2021年啟動3期臨床試驗，檢驗索馬魯肽治療NASH的療效。
肥胖症研發管線
肥胖症是世界範圍內，流行率日漸增加的慢性疾病。它與多種疾病風險升高相關，包括2型糖尿病、心血管疾病、慢性腎病等。然而，除了手術療法以外，減肥藥的療效並不理想。
目前市場上已有的減肥藥物只能將患者體重降低5%左右。
▲索馬魯肽在4項3期臨床試驗中均顯著降低患者體重（圖片來源：諾和諾德官網）
索馬魯肽在4項治療肥胖症的3期臨床試驗中均達到試驗的主要終點，
接受劑量為2。4 mg索馬魯肽治療的患者體重減輕16。9%-18。2%。
在研究索馬魯肽能否長期維持體重控制的STEP 4臨床試驗中，
持續接受治療68周之後，索馬魯肽將患者體重降低18。2%，而在第20周隨機轉換為安慰劑的患者體重在隨後的48周裡反而增加
。
▲索馬魯肽在STEP 4臨床試驗中，持續維持患者體重下降（圖片來源：諾和諾德官網）
基於索馬魯肽在3期臨床試驗中表現出的優異結果，諾和諾德計劃在
今年第四季度向美國FDA和歐盟EMA遞交監管申請，使用索馬魯肽（2。4 mg）治療肥胖症患者。該公司還計劃使用優先審評券向FDA遞交申請
，進一步加快審評進展步伐。
除了索馬魯肽以外，諾和諾德的肥胖症研發管線中的在研療法
AM833是一款皮下注射的胰澱素（amylin）類似物
。胰澱素是胰島β細胞分泌胰島素時同時分泌的一種多肽類激素，在控制血糖方面也具有重要作用。
AM833和索馬魯肽透過作用於大腦的不同區域控制食慾，因此聯合使用可能產生協同作用。
▲索馬魯肽和AM833透過互補作用機制控制食慾（圖片來源：諾和諾德官網）
在1期臨床試驗中，最高劑量的AM833與索馬魯肽聯用，在治療開始後20周就能夠將患者的體重降低
17。1%
，而索馬魯肽單藥療法這時只能將患者體重降低
9。5%
。同時，這一組合療法表現出與索馬魯肽單藥療法相似的安全性和耐受性。
▲最高劑量AM833作為單藥（左圖）或與索馬魯肽聯用（右圖），分別降低患者體重10。8%和17。1%（圖片來源：諾和諾德官網）
諾和諾德計劃在明年啟動3期臨床試驗，檢驗這一組合療法在治療肥胖症患者時的療效。該公司指出，目前在治療肥胖症方面，減肥手術（bariatric surgery）雖然效果最好，但是通常只對調節飲食或鍛鍊不起作用，或因為肥胖導致嚴重健康問題的患者使用。目前市場上的減肥藥物的療效，與減肥手術相比仍然有很大的差距。而
諾和諾德肥胖症研發管線的藥物，有望進一步提高減肥藥物降低體重的效果，填補目前減肥藥與減肥手術之間的空缺。
▲諾和諾德肥胖症研發管線有望填補減肥藥與減肥手術之間的空缺（圖片來源：諾和諾德官網）
IL-6抗體2b期臨床試驗結果積極
今年6月，諾和諾德斥資21億美元
收購了Corvidia Therapeutics公司
及其主打候選藥物ziltivekimab。
Ziltivekimab是一款全人源化白細胞介素-6（IL-6）單克隆抗體
。用於在慢性腎病（CVD）患者中降低主要心血管不良事件（MACE）風險，這些患者同時患有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和炎症。
在已經完成的2b期臨床試驗中，
ziltivekimab作為單藥療法，在所有劑量都顯著降低患者的炎症生物標誌物超敏C反應蛋白（hsCRP）水平
，同時表現出良好的安全性和耐受性。基於2b期臨床試驗的積極結果，諾和諾德將在2021年下半年啟動3期臨床試驗，檢驗ziltivekimab降低患者心血管事件風險的效果。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考資料：
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［4］ Novo Nordisk reports weight loss of 14。9% （16。9% if taken as intended） in STEP 1 trial。 Retrieved October 30， 2020， from https：//www。globenewswire。com/news-release/2020/06/04/2043954/0/en/Novo-Nordisk-reports-weight-loss-of-14-9-16-9-if-taken-as-intended-in-STEP-1-trial。html
［5］ Semaglutide 2。4 mg demonstrates superior and sustained weight loss versus placebo and in addition a 17。4% weight loss after 68 weeks in STEP 4 trial。 Retrieved October 30， 2020， from https：//www。globenewswire。com/news-release/2020/05/13/2032852/0/en/Semaglutide-2-4-mg-demonstrates-superior-and-sustained-weight-loss-versus-placebo-and-in-addition-a-17-4-weight-loss-after-68-weeks-in-STEP-4-trial。html
［6］ Novo Nordisk successfully completes AM833 phase 2 trial and phase 1 combination trial with AM833 and semaglutide in obesity。 Retrieved October 30， 2020， from https：//www。globenewswire。com/news-release/2020/06/18/2050266/0/en/Novo-Nordisk-successfully-completes-AM833-phase-2-trial-and-phase-1-combination-trial-with-AM833-and-semaglutide-in-obesity。html
［7］ R&D investor presentation。 June 19， 2020 https：//www。novonordisk。com/content/dam/Denmark/HQ/investors/irmaterial/investor_presentations/2020/RD_event_presentation_Final。pdf
