中國是肝細胞癌高發國家，每年新發肝癌和肝癌導致的死亡均佔全世界的50%左右，改善肝癌預後一直是臨床研究重點。2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，ALTER-H-004研究公佈了初步研究結果，顯示安羅替尼聯合經導管動脈栓塞化療（TACE）作為中晚期可切除但具高復發轉移風險肝癌患者的輔助治療，可進一步改善患者預後，安全性良好。【腫瘤資訊】特邀陝西省腫瘤醫院張琴陽教授對話ALTER-H-004研究主要研究者、西安交通大學醫學院第一附屬醫院的鄭鑫教授，就該研究設計初衷、研究結果等內容進行分享。
鄭鑫 教授
西安交通大學醫學院第一附屬醫院 副主任醫師
中國醫師協會外科學分會膽道外科學組青年委員中國研究型醫院學會出血專業委員會青年委員陝西省抗癌協會腫瘤介入學會青委會副主任委員陝西省腔鏡外科學會青年委員陝西省抗癌協會腹膜後腫瘤與轉移複發性肝癌協會常委中國研究型醫院數字外科肝膽胰外傷學組委員
張琴陽 教授
陝西省腫瘤醫院 微創介入科副主任 主任醫師
陝西省抗癌協會微創治療專業委員會常委陝西省抗癌協會癌痛專業委員會委員陝西省抗癌協會化療專業委員會委員陝西省抗癌協會轉移專業委員會委員
張琴陽教授：首先恭喜您的研究入選ASCO摘要。眾所周知，肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，具有“起病隱匿、進展迅速、惡性程度高、治療難度大”等特點，社會負擔沉重。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。在此背景下，能否請您介紹一下您設計這項研究的初衷？在藥物的選擇上為什麼考慮選擇安羅替尼這個藥物？
鄭鑫教授：肝癌是比較惡性的一類腫瘤，在中國發病率很高，世界範圍內約50%的肝癌患者來自中國，每年約50%的死亡肝癌患者也來自中國，嚴重影響人民健康。眾所周知，肝癌的根治性治療方法是手術切除，但存在術後高復發、高轉移的特性，因此需要術後輔助治療以減少復發風險。術後輔助治療最常用的手段就是介入治療和TKI小分子靶向藥物全身治療。早期的TKI藥物治療並不是非常有效，介入治療是主要的輔助治療手段，但肝臟作為富血供臟器，栓塞後新生血管形成等因素導致介入治療效果越來越差。因此亟待新的治療以減少高風險患者的復發轉移。
安羅替尼是TKI類藥物，主要作用於VEGFR、PDGFR和FGFR等酪氨酸激酶，在腫瘤血管生成中發揮重要的抑制作用，同時還可以抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡。與介入治療聯合在晚期肝癌的治療中取得非常好的療效。基於此，ALTER-H-004研究擬探討肝癌切除術後，高復發風險患者採用安羅替尼聯合介入治療作為輔助治療的療效。
張琴陽教授：ALTER-H-004是一項單臂、多中心、Ⅱ期臨床試驗，旨在探究安羅替尼聯合TACE用於HCC術後高危患者的輔助治療的可行性。請您詳細介紹一下這項研究是如何設計的，研究入組的是哪些人群？具體治療方案是什麼？
鄭鑫教授：這項研究採用TACE聯合安羅替尼作為肝癌切除術後具有高復發轉移風險患者的輔助治療。主要納入標準包括：患者年齡18~75歲，病理組織學證實為肝細胞癌，至少存在1個術後復發高危風險因素［如腫瘤直徑5~10cm，腫瘤數量≥3，微脈管侵犯（MV1、MV2）］，ECOG評分0~1，肝功Child-Pugh評分A5~B7，既往未接受過系統治療，術後1個月的肝動脈造影提示腫瘤未復發或復發腫瘤1個或復發腫瘤直徑>1cm，不納入研究）。採用mRECIST標準對腫瘤進行評估，治療過程中出現疾病進展或出現嚴重不良反應時患者可以出組。
張琴陽教授：此次ALTER-H004 研究的入組患者中，是否有讓您印象特別深刻的病例，能否談談您的治療感受？
鄭鑫教授：目前ALTER-H-004研究共入組17例患者，這些患者中讓我印象深刻的是那些肝動脈造影發現肝內有復發病灶的患者，理論上肝癌切除術後1個月內即復發的患者預後極度不好，然而研究中這些患者完成常規碘油聯合鉑類和表柔吡星栓塞介入治療後，給予口服安羅替尼治療，至今已隨訪7月餘未出現腫瘤進展，絕大部分是影像學完全緩解（CR），或是腫瘤體積無增大，亦無新發病灶。對於術後復發的患者，無進展生存期（PFS）超過7個月，這已是比較好的資料。基於此，我個人對這項研究的最終結果很有信心。
張琴陽教授：自主創新藥物安羅替尼立足本土人群、開展本土研究，您的這項研究也還在進行中，您對這項研究的預期如何？是否能取得有更長遠的療效獲益？
鄭鑫教授：中國的肝癌特徵與歐美不同，無論是病因學、初診時肝癌分期都不相同，診療中對於手術指徵的把握與歐美國家也不相同，許多在歐美國家不能切除的肝癌在中國能夠切除。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。如何將這些分期相對較晚、已行手術切除患者的預後進一步改善，是我們未來的工作重點。ALTER-H-004的研究設計主要是針對中晚期肝癌切除術後具有高危復發因素患者，探索如何透過更好的輔助治療以改善預後。
安羅替尼是中國自己研發的小分子TKI類新藥，它的臨床研究是在中國人群中進行。肝癌的首個小分子靶向藥物索拉非尼的臨床研究主要在歐美人群進行，所以東亞人群的臨床治療結果與歐美人群的研究資料截然不同，索拉非尼更適合歐美患者的治療，亞洲患者的療效遠不如歐美。安羅替尼主要是針對亞洲患者，特別是中國患者的疾病特點所研發，更貼近中國患者的病情，因此ALTER-H-004研究選用更符合中國國情的小分子靶向藥物安羅替尼作為肝癌術後的全身輔助治療，而肝癌切除術後的TACE輔助治療已經寫入中國指南，因此這兩種治療的聯合勢必會使中晚期可切除肝癌的預後得到更好的改善。
